Et fase II-neo-adjuverende studie, der vurderer TCH (Docetaxel, Carboplatin og Trastuzumab) og TCHL (Docetaxel, Carboplatin, Trastuzumab og Lapatinib) hos HER-2-positive brystkræftpatienter. (TCHL Phase II)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke opnået forud for undersøgelsesrelaterede procedurer
2. Alder > 18 år
3. Histologisk dokumenteret brystkræft, hvor neo-adjuverende kemoterapi og trastuzumab anses for at være en gyldig terapeutisk strategi.

4. Patienter med følgende TNM-stadier (se AJCC 7. udgave - Appendiks M) af brystkræft er kvalificerede:

   • T2, T3, T4a, T4b, T4c, T4d som er node negativ eller node positiv (histologisk eller cytologisk bekræftet) eller
   • Enhver T med lymfeknudepositiv sygdom (histologisk eller cytologisk bekræftet)
   • Patienter med multifokale tumorer er ikke udelukket; T-stadieopgaven skal være baseret på den største tumor.
   • Patienter med bilateral brystkræft er ikke kvalificerede
5. Tumor HER2/neu positiv (3+ ved IHC eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) positiv)
6. Østrogen- og progesteronreceptorstatus kendt før studiestart
7. ECOG præstationsstatusscore < eller lig med 1
8. Hjerteudstødningsfraktion ≥ 50 % målt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning inden for 3 måneder før randomisering. Bemærk, at baseline- og behandlingsscanninger skal udføres med samme modalitet og helst på samme institution

9. Effekten af ​​lapatinib på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (ikke-hormonel eller barriere præventionsmetode, abstinens eller en vasektomipartner) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

   -Hvis det er relevant, vil postmenopausal status blive defineret som patienter, der er amenoré i > 1 år eller i kortere varighed, hvis FSH-, LH- og/eller østradiol-niveauer er inden for det postmenopausale område

10. Patienten er tilgængelig og villig til at efterleve behandling, vævsopsamling og opfølgning.

11. Formalinfikseret paraffinindlejret væv tilgængeligt fra diagnostisk biopsi og/eller endelig kirurgisk indgreb

    -Hvor det er muligt, vil der blive søgt frisk frosset væv som beskrevet i protokollen.

12. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før randomisering som defineret af følgende laboratorieværdier

    1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 x 10^9/L
    2. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
    3. Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L

13. Tilstrækkelig nyrefunktion inden for 14 dage før randomisering som defineret ved:

    1. Serumkreatinin < eller lig med 1,25 x øvre normalgrænse (ULN), defineret af institution
    2. Serumkreatininclearance på > 60 mg/ml/min

14. Tilstrækkelig leverfunktion inden for 14 dage før randomisering som defineret ved:

    1. Total bilirubin < eller lig med 1,0 x øvre normalgrænse (ULN). Patienter med Gilberts syndrom skal inden studiestart have total bilirubin <3X ULN.
    2. Alkalisk fosfatase og ASAT/ALT inden for parametre specificeret af protokol.
15. I stand til at sluge og beholde oral medicin
16. Patienter skal anses for potentielt operable efter neo-adjuverende behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med systemisk cytotoksisk kemoterapi Lapatinib eller Trastuzumab.
2. Tidligere taxaner
3. Strålebehandling (bortset fra strålebehandling lokaliseret til strålebehandling til en primær plade- eller basalcellehudkræft).
4. Patienter med metastatisk sygdom (M1).
5. Samtidig behandling med enhver anden ikke-protokol anti-cancer terapi
6. Anamnese med enhver anden malignitet inden for de seneste 5 år, med undtagelse af non-melanom hudkræft, in situ carcinom i brystet (ductal eller lobulær) eller carcinoma-in-situ i livmoderhalsen.
7. Nuværende terapi med ethvert hormonalt middel såsom raloxifen, tamoxifen eller andre selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er), enten til osteoporose eller forebyggelse af brystkræft. Patienter skal have seponeret disse midler 14 dage før tilmelding.
8. Samtidig behandling med ovariehormonal substitutionsterapi. Tidligere behandling skal stoppes inden tilmelding.
9. Eksisterende motorisk eller sensorisk neurotoksicitet af en sværhedsgrad ≥ Grad 2 af NCI-CTCAE version 4.0.
10. Dårligt kontrolleret hypertension (f. systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg.)
11. Enhver historie med myokardieinfarkt, angina pectoris eller kongestiv hjertesvigt. Patienter i aktuel behandling for arytmier er udelukket. For andre patienter med en historie med selvbegrænsende hjertesygdomme (f. perikarditis, midlertidige sekundære arytmier) mere end 1 år skal være gået før optagelse på studiet
12. Inflammatorisk tarmsygdom eller anden tarmtilstand, der forårsager kronisk diarré, der kræver aktiv behandling.
13. Aktiv, ukontrolleret infektion, der kræver parenterale antimikrobielle midler eller enhver tilstand, der kræver vedligeholdelsesbehandling (dvs. ikke-erstatningsdoser af kortikosteroider.
14. Tilstedeværelsen af ​​enhver anden medicinsk eller psykiatrisk lidelse, som efter den behandlende læges mening ville kontraindicere brugen af ​​lægemidlerne i denne protokol eller sætte patienten i unødig risiko for behandlingskomplikationer
15. Mandlige patienter.
16. Patienter med kendt overfølsomhed over for ovarieprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer og/eller kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller deres ingredienser (f.eks. polysorbat 80 i docetaxel)
17. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lapatinib er medlem af 4-anilinoquinazolin-klassen af ​​kinasehæmmere med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lapatinib, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med lapatinib
18. HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med lapatinib. Der vil blive foretaget passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
19. Patienter med mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk mave-tarm-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa).
20. Samtidig behov for medicin klassificeret som CYP3A4-inducere eller -hæmmere som defineret i tabel 2.
21. Har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)