Badanie neoadiuwantowe fazy II oceniające TCH (docetaksel, karboplatyna i trastuzumab) oraz TCHL (docetaksel, karboplatyna, trastuzumab i lapatynib) u pacjentek z rakiem piersi z dodatnim wynikiem HER-2. (TCHL Phase II)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed procedurami związanymi z badaniem
2. Wiek > 18 lat
3. Histologicznie potwierdzony rak piersi, dla którego chemioterapia neoadjuwantowa i trastuzumab są uważane za ważną strategię terapeutyczną.

4. Kwalifikują się pacjentki z następującymi stadiami TNM (patrz AJCC, wydanie 7 – załącznik M) raka piersi:

   • T2, T3, T4a, T4b, T4c, T4d, który jest wolny od węzłów chłonnych lub zajęty (potwierdzony histologicznie lub cytologicznie) lub
   • Dowolny T z chorobą węzłów chłonnych (potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie)
   • Pacjenci z guzami wieloogniskowymi nie są wykluczeni; Przypisanie do stopnia T musi opierać się na największym guzie.
   • Pacjenci z obustronnym rakiem piersi nie kwalifikują się
5. Guz HER2/neu dodatni (3+ metodą IHC lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) dodatni)
6. Stan receptorów estrogenowych i progesteronowych znany przed włączeniem do badania
7. Wynik stanu sprawności ECOG < lub równy 1
8. Frakcja wyrzutowa serca ≥ 50% mierzona za pomocą echokardiogramu lub badania MUGA w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Należy pamiętać, że skany wyjściowe i podczas leczenia powinny być wykonywane przy użyciu tej samej metody i najlepiej w tej samej placówce

9. Wpływ lapatynibu na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (niehormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji, abstynencji lub partnera do wazektomii) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

   -W stosownych przypadkach stan pomenopauzalny zostanie zdefiniowany jako pacjentki, u których brak miesiączki trwa > 1 rok lub krócej, jeśli poziomy FSH, LH i/lub estradiolu mieszczą się w zakresie po menopauzie

10. Pacjent jest dostępny i chętny do poddania się leczeniu, pozyskiwaniu tkanek i obserwacji.

11. Tkanka utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie dostępna z biopsji diagnostycznej i/lub ostatecznej interwencji chirurgicznej

    - Tam, gdzie to możliwe, poszukiwana będzie świeża zamrożona tkanka zgodnie z protokołem.

12. Odpowiednia czynność szpiku kostnego w ciągu 14 dni przed randomizacją, zgodnie z poniższymi wartościami laboratoryjnymi

    1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 x 10^9/l
    2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    3. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l

13. Odpowiednia czynność nerek w ciągu 14 dni przed randomizacją, określona przez:

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy < lub równe 1,25 x górna granica normy (GGN), określone przez instytucję
    2. Klirens kreatyniny w surowicy > 60 mg/ml/min

14. Odpowiednia czynność wątroby w ciągu 14 dni przed randomizacją, określona przez:

    1. Bilirubina całkowita < lub równa 1,0 x górna granica normy (GGN). Pacjenci z zespołem Gilberta przed włączeniem do badania muszą mieć stężenie bilirubiny całkowitej <3X GGN.
    2. Fosfataza zasadowa i AST/ALT w zakresie parametrów określonych protokołem.
15. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
16. Pacjentów należy uznać za potencjalnie zdolnych do operacji po leczeniu neoadiuwantowym.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza terapia ogólnoustrojową chemioterapią cytotoksyczną Lapatinib lub Trastuzumab.
2. Poprzednie taksany
3. Radioterapia (z wyjątkiem radioterapii zlokalizowanej w radioterapii pierwotnego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry).
4. Pacjenci z chorobą przerzutową (M1).
5. Równoczesna terapia z jakąkolwiek inną nieprotokołową terapią przeciwnowotworową
6. Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, raka in situ piersi (przewodowego lub zrazikowego) lub raka in situ szyjki macicy.
7. Obecna terapia dowolnym środkiem hormonalnym, takim jak raloksyfen, tamoksyfen lub inne selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM), w celu leczenia osteoporozy lub zapobiegania rakowi piersi. Pacjenci musieli odstawić te środki na 14 dni przed włączeniem.
8. Jednoczesne leczenie z hormonalną terapią zastępczą jajników. Wcześniejsze leczenie należy przerwać przed włączeniem.
9. Istniejąca wcześniej neurotoksyczność ruchowa lub czuciowa o nasileniu ≥ stopnia 2 według NCI-CTCAE wersja 4.0.
10. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (np. skurczowe > 180 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg.)
11. Każda historia zawału mięśnia sercowego, dławicy piersiowej lub zastoinowej niewydolności serca. Wykluczeni są pacjenci aktualnie leczeni arytmiami. W przypadku innych pacjentów z samoograniczającymi się chorobami serca w wywiadzie (np. zapalenie osierdzia, przejściowe wtórne zaburzenia rytmu serca) musi upłynąć ponad rok przed włączeniem do badania
12. Choroba zapalna jelit lub inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę, wymagająca aktywnego leczenia.
13. Czynna, niekontrolowana infekcja wymagająca podawania pozajelitowego środków przeciwdrobnoustrojowych lub jakikolwiek stan wymagający leczenia podtrzymującego (tj. niezastępcze) dawki kortykosteroidów.
14. Obecność jakiegokolwiek innego zaburzenia medycznego lub psychicznego, które w opinii lekarza prowadzącego stanowiłoby przeciwwskazanie do stosowania leków w tym protokole lub narażałoby pacjenta na nadmierne ryzyko powikłań leczenia
15. Pacjenci płci męskiej.
16. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na produkty z jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie lub humanizowane przeciwciała i/lub znaną nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub ich składników (np. polisorbat 80 w docetakselu)
17. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ lapatynib należy do klasy inhibitorów kinaz 4-anilinochinazolinowych o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki lapatynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lapatynibem
18. Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z lapatynibem. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie przeciwretrowirusowe, jeśli jest to wskazane.
19. Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego powodującymi niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).
20. Jednoczesne zapotrzebowanie na leki sklasyfikowane jako induktory lub inhibitory CYP3A4, jak określono w Tabeli 2.
21. Mają obecnie czynną chorobę wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, bezobjawowymi kamieniami żółciowymi, przerzutami do wątroby lub stabilną przewlekłą chorobą wątroby według oceny badacza)