HER-2 陽性乳がん患者における TCH (ドセタキセル、カルボプラチン、トラスツズマブ) および TCHL (ドセタキセル、カルボプラチン、トラスツズマブ、ラパチニブ) を評価する第 II 相ネオアジュバント研究。 (TCHL Phase II)

包含基準:

1. -研究関連の手順の前に得られた書面によるインフォームドコンセント
2. 年齢 > 18 歳
3. ネオアジュバント化学療法とトラスツズマブが有効な治療戦略と考えられている、組織学的に証明された乳がん。

4. 次の TNM ステージ（AJCC 第 7 版 - 付録 M を参照）の乳癌の患者が適格です。

   • T2、T3、T4a、T4b、T4c、T4dで、リンパ節陰性またはリンパ節陽性（組織学的または細胞学的に確認済み）または
   • リンパ節陽性疾患を有する任意のT（組織学的または細胞学的に確認）
   • 多巣性腫瘍の患者は除外されません。 T 病期の割り当ては、最大の腫瘍に基づいている必要があります。
   • -両側乳癌を呈している患者は適格ではありません
5. -腫瘍HER2 / neu陽性（IHCまたは蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）陽性による3+）
6. エストロゲンおよびプロゲステロン受容体の状態は、研究登録前に知られています
7. -ECOGパフォーマンスステータススコア<または1
8. -無作為化前の3か月以内に心エコー図またはMUGAスキャンで測定された心臓駆出率が50％以上。 ベースラインと治療中のスキャンは、同じモダリティを使用して、できれば同じ施設で実行する必要があることに注意してください

9. 推奨される治療用量での発育中のヒト胎児に対するラパチニブの影響は不明です。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（非ホルモンまたは避妊法、禁欲または精管切除パートナー）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

   -該当する場合、閉経後の状態は、FSH、LH、および/またはエストラジオールレベルが閉経後の範囲内にある場合、1年以上またはより短い期間無月経である患者として定義されます

10. 患者はアクセス可能であり、治療、組織の取得、およびフォローアップに進んで応じます。

11. 診断生検および/または決定的な外科的介入から入手可能なホルマリン固定パラフィン包埋組織

    -可能な場合は、プロトコールに従って、新鮮な凍結組織を探します。

12. -無作為化前の14日以内の適切な骨髄機能は、次の検査値で定義されています

    1. -絶対好中球数≧1.0 x 10^9/L
    2. ヘモグロビン≧9.0g/dL
    3. 血小板数≧100×10^9/L

13. -ランダム化前の14日以内の適切な腎機能：

    1. -血清クレアチニン<または1.25 x正常上限（ULN）に等しい、機関によって定義された
    2. -血清クレアチニンクリアランスが60 mg / ml /分を超える

14. -無作為化前の14日以内の適切な肝機能：

    1. -総ビリルビン < または 1.0 x 正常上限 (ULN)。 -研究に参加する前にギルバート症候群の患者は、総ビリルビンがULNの3倍未満でなければなりません。
    2. プロトコルで指定されたパラメーター内のアルカリホスファターゼおよび AST/ALT。
15. 経口薬を飲み込んで保持できる
16. 患者は、ネオアジュバント治療後に潜在的に手術可能であると見なされなければなりません。

除外基準:

1. -全身細胞毒性化学療法ラパチニブまたはトラスツズマブによる以前の治療。
2. 以前のタキサン
3. 放射線療法（原発性扁平上皮がんまたは基底細胞皮膚がんに対する放射線療法に限定された放射線療法を除く）。
4. 転移性疾患（M1）の患者。
5. -他の非プロトコル抗がん療法との同時療法
6. -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、非黒色腫皮膚がん、乳房の上皮内がん（乳管または小葉）または子宮頸部の上皮内がんを除く。
7. 骨粗鬆症または乳がんの予防のための、ラロキシフェン、タモキシフェン、または他の選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）などのホルモン剤による現在の治療。 患者は、登録の14日前にこれらの薬剤を中止している必要があります。
8. 卵巣ホルモン補充療法との同時治療。 登録前に前治療を中止する必要があります。
9. -NCI-CTCAEバージョン4.0によるグレード2以上の重症度の既存の運動または感覚神経毒性。
10. コントロール不良の高血圧（例： 収縮期>180mmHgまたは拡張期>100mmHg.)
11. -心筋梗塞、狭心症、またはうっ血性心不全の病歴。 不整脈の現在の治療を受けている患者は除外されます。 自己限定的な心臓病の病歴を持つ他の患者の場合 (例: -心膜炎、一時的な二次性不整脈） 研究への登録前に1年以上経過している必要があります
12. 炎症性腸疾患または慢性下痢を引き起こす他の腸の状態で、積極的な治療が必要です。
13. -非経口抗菌薬を必要とする活動的で制御されていない感染症、または維持療法を必要とする状態（つまり、 非代替）コルチコステロイドの用量。
14. -治療する医師の意見では、このプロトコルでの薬物の使用を禁忌とする、または患者を治療合併症の過度のリスクにさらす他の医学的または精神障害の存在
15. 男性患者。
16. -チャイニーズハムスター卵巣製品または他の組換えヒトまたはヒト化抗体に対する既知の過敏症および/または治験薬またはその成分のいずれかに対する既知の過敏症を有する患者（例、ドセタキセル中のポリソルベート80）
17. ラパチニブは、催奇形性または流産作用の可能性があるキナーゼ阻害剤の 4-アニリノキナゾリン クラスのメンバーであるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 母親のラパチニブによる治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がラパチニブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
18. 併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、ラパチニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されています。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
19. -経口薬を服用できない消化管疾患、吸収不良症候群、IV栄養の必要性、吸収に影響を与える以前の外科的処置、制御されていない炎症性消化管疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）の患者。
20. 表2で定義されているように、CYP3A4誘導剤または阻害剤として分類される医薬品の付随要件。
21. -現在活動的な肝臓または胆道疾患を持っている（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）