Vaiheen II neoadjuvanttitutkimus, jossa arvioidaan TCH:ta (docetakseli, karboplatiini ja trastutsumabi) ja TCHL:ää (dosetakseli, karboplatiini, trastutsumabi ja lapatinibi) HER-2-positiivisilla rintasyöpäpotilailla. (TCHL Phase II)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
2. Ikä > 18 vuotta
3. Histologisesti todistettu rintasyöpä, johon neoadjuvanttikemoterapiaa ja trastutsumabia pidetään pätevänä hoitostrategiana.

4. Potilaat, joilla on seuraavat rintasyövän TNM-vaiheet (katso AJCC 7. painos – liite M), ovat kelvollisia:

   • T2, T3, T4a, T4b, T4c, T4d, joka on solmunegatiivinen tai solmupositiivinen (histologisesti tai sytologisesti vahvistettu) tai
   • Mikä tahansa T, jolla on imusolmukepositiivinen sairaus (histologisesti tai sytologisesti vahvistettu)
   • Potilaita, joilla on multifokaaliset kasvaimet, ei suljeta pois; T-vaiheen määrityksen tulee perustua suurimman kasvaimen mukaan.
   • Potilaat, joilla on molemminpuolinen rintasyöpä, eivät ole tukikelpoisia
5. Kasvain HER2/neu-positiivinen (3+ IHC:llä tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) positiivinen)
6. Estrogeeni- ja progesteronireseptorin tila tiedettiin ennen tutkimukseen tuloa
7. ECOG-suorituskyvyn pistemäärä < tai yhtä suuri kuin 1
8. Sydämen ejektiofraktio ≥ 50 % mitattuna kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Huomaa, että lähtötilanteen ja hoidon aikana tehtävät skannaukset tulee tehdä käyttäen samaa menetelmää ja mieluiten samassa laitoksessa

9. Lapatinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (ei-hormonaalisen tai estemenetelmän ehkäisymenetelmä, raittius tai vasektomiakumppani) käyttämisestä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

   - Tarvittaessa postmenopausaalinen tila määritellään potilaiksi, joilla on kuukautisia yli vuoden tai lyhyemmän ajan, jos FSH-, LH- ja/tai estradiolitasot ovat postmenopausaalisilla rajoilla.

10. Potilas on tavoitettavissa ja valmis noudattamaan hoitoa, kudosten hankintaa ja seurantaa.

11. Formaliinilla kiinnitetty parafiiniin upotettu kudos saatavilla diagnostisesta biopsiasta ja/tai lopullisesta kirurgisesta toimenpiteestä

    -Jos mahdollista, tuoretta pakastettua kudosta etsitään protokollan mukaisesti.

12. Riittävä luuytimen toiminta 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista seuraavien laboratorioarvojen mukaisesti

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 x 10^9/l
    2. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
    3. Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l

13. Riittävä munuaisten toiminta 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista, kuten:

    1. Seerumin kreatiniini < tai yhtä suuri kuin 1,25 x normaalin yläraja (ULN), laitoksen määrittelemä
    2. Seerumin kreatiniinipuhdistuma > 60 mg/ml/min

14. Riittävä maksan toiminta 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista, kuten:

    1. Kokonaisbilirubiini < tai yhtä suuri kuin 1,0 x normaalin yläraja (ULN). Potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä ennen tutkimukseen tuloa, kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 X ULN.
    2. Alkalinen fosfataasi ja AST/ALT protokollan määrittelemien parametrien sisällä.
15. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
16. Potilaiden on katsottava olevan mahdollisesti leikkauskelpoisia neoadjuvanttihoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi hoito systeemisellä sytotoksisella kemoterapialla Lapatinib tai Trastutsumab.
2. Aikaisemmat taksaanit
3. Sädehoito (lukuun ottamatta sädehoitoa, joka on paikallinen sädehoitoon primaarisessa levyepiteeli- tai tyvisolusyövässä).
4. Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus (M1).
5. Samanaikainen hoito minkä tahansa muun ei-protokollallisen syövän vastaisen hoidon kanssa
6. Anamneesissa mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, in situ rintasyöpä (tiehyen tai lobulaarinen) tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
7. Nykyinen hoito millä tahansa hormonaalisella aineella, kuten raloksifeenilla, tamoksifeenilla tai muilla selektiivisillä estrogeenireseptorin modulaattoreilla (SERM), joko osteoporoosiin tai rintasyövän ehkäisyyn. Potilaiden on täytynyt lopettaa näiden lääkkeiden käyttö 14 päivää ennen ilmoittautumista.
8. Samanaikainen hoito munasarjojen hormonaalisen korvaushoidon kanssa. Aiempi hoito on lopetettava ennen ilmoittautumista.
9. Aiemmin olemassa oleva motorinen tai sensorinen neurotoksisuus, jonka vakavuus on ≥ Grade 2 NCI-CTCAE-version 4.0 mukaan.
10. Huonosti hallittu verenpainetauti (esim. systolinen > 180 mm Hg tai diastolinen > 100 mm Hg.)
11. Mikä tahansa aiempi sydäninfarkti, angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Potilaat, jotka saavat nykyistä rytmihäiriöhoitoa, eivät sisälly tähän. Muille potilaille, joilla on ollut itsestään rajoittuvia sydänsairauksia (esim. perikardiitti, tilapäiset sekundaariset rytmihäiriöt) yli 1 vuoden ennen tutkimukseen ilmoittautumista
12. Tulehduksellinen suolistosairaus tai muu kroonista ripulia aiheuttava suolistosairaus, joka vaatii aktiivista hoitoa.
13. Aktiivinen, hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia mikrobilääkkeitä tai mikä tahansa sairaus, joka vaatii ylläpitohoitoa (esim. ei-korvaavat) kortikosteroidiannokset.
14. Minkä tahansa muun lääketieteellisen tai psykiatrisen häiriön esiintyminen, joka hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen tämän protokollan lääkkeiden käytölle tai asettaisi potilaalle kohtuuttoman riskin hoidon komplikaatioille
15. Miespotilaat.
16. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjatuotteille tai muille rekombinanteille ihmisen tai humanisoiduille vasta-aineille ja/tai tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden aineosalle (esim. polysorbaatti 80 dosetakselissa)
17. Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska lapatinibi kuuluu 4-anilinokinatsoliinien kinaasi-inhibiittoreiden luokkaan, ja sillä voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin lapatinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lapatinibillä.
18. HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi lapatinibin kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa.
19. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
20. Samanaikainen tarve lääkkeille, jotka on luokiteltu taulukossa 2 määritellyiksi CYP3A4:n indusoreiksi tai estäjiksi.
21. sinulla on tällä hetkellä aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan)