Неоадъювантное исследование фазы II по оценке TCH (доцетаксел, карбоплатин и трастузумаб) и TCHL (доцетаксел, карбоплатин, трастузумаб и лапатиниб) у пациентов с положительным HER-2 раком молочной железы. (TCHL Phase II)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие, полученное до любых процедур, связанных с исследованием
2. Возраст > 18 лет
3. Гистологически доказанный рак молочной железы, для которого неоадъювантная химиотерапия и трастузумаб считаются действенной терапевтической стратегией.

4. Пациенты со следующими стадиями TNM (см. 7-е издание AJCC - Приложение M) рака молочной железы имеют право на участие:

   • T2, T3, T4a, T4b, T4c, T4d с отрицательным или положительным узлом (гистологически или цитологически подтвержденным) или
   • Любой T с положительным поражением лимфатических узлов (гистологически или цитологически подтвержденным)
   • Не исключены пациенты с мультифокальными опухолями; Назначение стадии T должно основываться на самой большой опухоли.
   • Пациенты с двусторонним раком молочной железы не имеют права
5. Опухоль HER2/neu положительная (3+ по результатам ИГХ или флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) положительная)
6. Статус рецепторов эстрогена и прогестерона известен до включения в исследование
7. Оценка состояния работоспособности ECOG < или равна 1
8. Фракция сердечного выброса ≥ 50%, измеренная с помощью эхокардиограммы или сканирования MUGA в течение 3 месяцев до рандомизации. Обратите внимание, что исходное сканирование и сканирование во время лечения должны выполняться с использованием одной и той же методики и предпочтительно в одном и том же учреждении.

9. Влияние лапатиниба на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (негормональный или барьерный метод контрацепции, воздержание или партнер по вазэктомии) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

   - Если применимо, постменопаузальный статус будет определяться как пациенты с аменореей в течение > 1 года или в течение более короткого периода времени, если уровни ФСГ, ЛГ и/или эстрадиола находятся в постменопаузальном диапазоне.

10. Пациент доступен и готов соблюдать лечение, получение тканей и последующее наблюдение.

11. Фиксированные формалином ткани, залитые парафином, полученные при диагностической биопсии и/или окончательном хирургическом вмешательстве

    - Там, где это возможно, будут искать свежие замороженные ткани, как указано в протоколе.

12. Адекватная функция костного мозга в течение 14 дней до рандомизации, определяемая следующими лабораторными показателями.

    1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 x 10^9/л
    2. Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    3. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л

13. Адекватная функция почек в течение 14 дней до рандомизации, определяемая по:

    1. Креатинин сыворотки < или равен 1,25 x верхней границы нормы (ВГН), определенной учреждением
    2. Клиренс креатинина сыворотки > 60 мг/мл/мин

14. Адекватная функция печени в течение 14 дней до рандомизации в соответствии с:

    1. Общий билирубин < или равен 1,0 x верхней границы нормы (ВГН). Пациенты с синдромом Жильбера перед включением в исследование должны иметь общий билирубин <3X ULN.
    2. Щелочная фосфатаза и АСТ/АЛТ в пределах параметров, предусмотренных протоколом.
15. Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
16. Пациенты должны считаться потенциально операбельными после неоадъювантного лечения.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия системной цитотоксической химиотерапией лапатинибом или трастузумабом.
2. Предшествующие таксаны
3. Лучевая терапия (за исключением лучевой терапии, локализованной для лучевой терапии первичного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи).
4. Пациенты с метастатическим заболеванием (M1).
5. Параллельная терапия с любой другой непротокольной противораковой терапией
6. Любое другое злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет, за исключением немеланомного рака кожи, рака молочной железы in situ (протокового или лобулярного) или рака шейки матки in situ.
7. Текущая терапия любым гормональным средством, таким как ралоксифен, тамоксифен или другие селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM), либо для лечения остеопороза, либо для профилактики рака молочной железы. Пациенты должны были прекратить прием этих препаратов за 14 дней до включения в исследование.
8. Сопутствующее лечение заместительной гормональной терапией яичников. Предшествующее лечение должно быть остановлено до регистрации.
9. Ранее существовавшая моторная или сенсорная нейротоксичность степени тяжести ≥ 2 по версии NCI-CTCAE 4.0.
10. Плохо контролируемая артериальная гипертензия (например, систолическое > 180 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
11. Любой инфаркт миокарда, стенокардия или застойная сердечная недостаточность в анамнезе. Исключаются пациенты, получающие текущую терапию аритмии. Для других пациентов с самоизлечивающимися сердечными заболеваниями в анамнезе (например, перикардит, временные вторичные аритмии) должно пройти более 1 года до включения в исследование
12. Воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею, требующее активной терапии.
13. Активная, неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения противомикробных препаратов, или любое состояние, требующее поддерживающей терапии (т. незаместительные) дозы кортикостероидов.
14. Наличие любого другого соматического или психического расстройства, которое, по мнению лечащего врача, противопоказывает использование препаратов, указанных в данном протоколе, или подвергает пациента неоправданному риску осложнений лечения.
15. Пациенты мужского пола.
16. Пациенты с известной гиперчувствительностью к продуктам из яичников китайского хомячка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам и/или известной гиперчувствительностью к любому из исследуемых препаратов или их ингредиентов (например, полисорбат 80 в доцетакселе)
17. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку лапатиниб относится к классу 4-анилинохиназолиновых ингибиторов киназы с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери лапатинибом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится лапатинибом.
18. ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с лапатинибом. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
19. Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, приводящими к невозможности приема пероральных препаратов, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями ЖКТ (например, болезнью Крона, язвенным колитом).
20. Сопутствующая потребность в лекарствах, классифицируемых как индукторы или ингибиторы CYP3A4, как определено в таблице 2.
21. Имеют текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)