Un estudio neoadyuvante de fase II que evalúa TCH (docetaxel, carboplatino y trastuzumab) y TCHL (docetaxel, carboplatino, trastuzumab y lapatinib) en pacientes con cáncer de mama HER-2 positivo. (TCHL Phase II)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
2. Edad > 18 años
3. Cáncer de mama histológicamente probado, para el que la quimioterapia neoadyuvante y trastuzumab se considera una estrategia terapéutica válida.

4. Las pacientes con los siguientes estadios TNM (consulte la 7.ª edición del AJCC - Apéndice M) de cáncer de mama son elegibles:

   • T2, T3, T4a, T4b, T4c, T4d con ganglio negativo o ganglio positivo (confirmado histológica o citológicamente) o
   • Cualquier T con enfermedad de ganglios linfáticos positivos (confirmados histológica o citológicamente)
   • No se excluyen los pacientes con tumores multifocales; La asignación del estadio T debe basarse en el tumor más grande.
   • Los pacientes que presentan cáncer de mama bilateral no son elegibles
5. Tumor HER2/neu positivo (3+ por IHC o hibridación in situ con fluorescencia (FISH) positivo)
6. Estado de los receptores de estrógeno y progesterona conocido antes del ingreso al estudio
7. Puntuación del estado funcional ECOG < o ​​igual a 1
8. Fracción de eyección cardíaca ≥ 50% medida por ecocardiograma o exploración MUGA dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización. Tenga en cuenta que las exploraciones iniciales y durante el tratamiento deben realizarse con la misma modalidad y preferiblemente en la misma institución.

9. Se desconocen los efectos de lapatinib en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo no hormonal o de barrera, abstinencia o vasectomía en la pareja) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

   -Si corresponde, el estado posmenopáusico se definirá como pacientes que son amenorreicas durante > 1 año o por una duración más corta si los niveles de FSH, LH y/o estradiol están dentro del rango posmenopáusico

10. El paciente está accesible y dispuesto a cumplir con el tratamiento, la adquisición de tejido y el seguimiento.

11. Tejido incluido en parafina fijado en formalina disponible de biopsia diagnóstica y/o intervención quirúrgica definitiva

    -Cuando sea posible, se buscará tejido fresco congelado como se indica en el protocolo.

12. Función adecuada de la médula ósea en los 14 días previos a la aleatorización según lo definido por los siguientes valores de laboratorio

    1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 10^9/L
    2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
    3. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L

13. Función renal adecuada en los 14 días previos a la aleatorización definida por:

    1. Creatinina sérica < o igual a 1,25 x límite superior normal (LSN), definido por la institución
    2. Aclaramiento de creatinina sérica > 60 mg/ml/min

14. Función hepática adecuada en los 14 días previos a la aleatorización definida por:

    1. Bilirrubina total < o igual a 1,0 x límite superior normal (ULN). Los pacientes con síndrome de Gilbert antes del ingreso al estudio deben tener una bilirrubina total <3X LSN.
    2. Fosfatasa alcalina y AST/ALT dentro de los parámetros especificados por protocolo.
15. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
16. Los pacientes deben considerarse potencialmente operables después del tratamiento neoadyuvante.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con quimioterapia citotóxica sistémica Lapatinib o Trastuzumab.
2. Taxanos anteriores
3. Radioterapia (excepto para la radioterapia localizada a la radioterapia para un cáncer primario de piel de células escamosas o basocelulares).
4. Pacientes con enfermedad metastásica (M1).
5. Terapia concurrente con cualquier otra terapia anticancerígena fuera del protocolo
6. Antecedentes de cualquier otra neoplasia maligna en los últimos 5 años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de mama (ductal o lobulillar) o carcinoma in situ de cuello uterino.
7. Terapia actual con cualquier agente hormonal como raloxifeno, tamoxifeno u otros moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM), ya sea para la osteoporosis o para la prevención del cáncer de mama. Los pacientes deben haber discontinuado estos agentes 14 días antes de la inscripción.
8. Tratamiento concurrente con terapia de reemplazo hormonal ovárico. El tratamiento previo debe interrumpirse antes de la inscripción.
9. Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente de gravedad ≥ Grado 2 según NCI-CTCAE versión 4.0.
10. Hipertensión mal controlada (p. sistólica > 180 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg.)
11. Cualquier historial de infarto de miocardio, angina de pecho o insuficiencia cardíaca congestiva. Se excluyen los pacientes en tratamiento actual para las arritmias. Para otros pacientes con antecedentes de enfermedades cardíacas autolimitadas (p. pericarditis, arritmias secundarias temporales) más de 1 año debe haber pasado antes de la inscripción en el estudio
12. Enfermedad inflamatoria intestinal u otra afección intestinal que cause diarrea crónica y requiera una terapia activa.
13. Infección activa no controlada que requiere antimicrobianos parenterales o cualquier condición que requiera tratamiento de mantenimiento (es decir, no de reemplazo) dosis de corticosteroides.
14. La presencia de cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico que, en opinión del médico tratante, contraindicaría el uso de los medicamentos de este protocolo o colocaría al paciente en un riesgo indebido de complicaciones del tratamiento.
15. Pacientes masculinos.
16. Pacientes con hipersensibilidad conocida a productos de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados y/o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o sus ingredientes (p. ej., polisorbato 80 en docetaxel)
17. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque lapatinib es miembro de la clase de inhibidores de la quinasa 4-anilinoquinazolina con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lapatinib, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con lapatinib.
18. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con lapatinib. Se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.
19. Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).
20. Requerimiento concomitante de medicamentos clasificados como inductores o inhibidores de CYP3A4 como se define en la Tabla 2.
21. Tener una enfermedad hepática o biliar activa actual (a excepción de los pacientes con síndrome de Gilbert, cálculos biliares asintomáticos, metástasis hepáticas o enfermedad hepática crónica estable según la evaluación del investigador)