En fase II Neo-adjuvant studie som vurderer TCH (Docetaxel, Carboplatin og Trastuzumab) og TCHL (Docetaxel, Carboplatin, Trastuzumab og Lapatinib) hos HER-2 positive brystkreftpasienter. (TCHL Phase II)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke innhentet før eventuelle studierelaterte prosedyrer
2. Alder > 18 år
3. Histologisk påvist brystkreft, hvor neo-adjuvant kjemoterapi og trastuzumab anses som en gyldig terapeutisk strategi.

4. Pasienter med følgende TNM-stadier (se AJCC 7. utgave - Vedlegg M) av brystkreft er kvalifisert:

   • T2, T3, T4a, T4b, T4c, T4d som er node negativ eller node positiv (histologisk eller cytologisk bekreftet) eller
   • Enhver T med lymfeknutepositiv sykdom (histologisk eller cytologisk bekreftet)
   • Pasienter med multifokale svulster er ikke ekskludert; T-stadieoppgaven må baseres på den største svulsten.
   • Pasienter med bilateral brystkreft er ikke kvalifisert
5. Tumor HER2/neu positiv (3+ av IHC eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) positiv)
6. Østrogen- og progesteronreseptorstatus kjent før studiestart
7. ECOG-ytelsesstatusscore < eller lik 1
8. Kardial ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % målt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning innen 3 måneder før randomisering. Vær oppmerksom på at baseline- og behandlingsskanninger bør utføres med samme modalitet og helst ved samme institusjon

9. Effekten av lapatinib på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (ikke-hormonell eller barrieremetode for prevensjon, abstinens eller en vasektomipartner) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

   -Hvis aktuelt, vil postmenopausal status defineres som pasienter som er amenoréiske i > 1 år eller i kortere varighet dersom FSH-, LH- og/eller østradiolnivåer er innenfor postmenopausal området

10. Pasienten er tilgjengelig og villig til å etterkomme behandling, vevsinnsamling og oppfølging.

11. Formalinfiksert parafininnstøpt vev tilgjengelig fra diagnostisk biopsi og/eller definitive kirurgiske inngrep

    -Hvis det er mulig, vil fersk frossen vev bli søkt i henhold til protokollen.

12. Tilstrekkelig benmargsfunksjon innen 14 dager før randomisering som definert av følgende laboratorieverdier

    1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 10^9/L
    2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    3. Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L

13. Tilstrekkelig nyrefunksjon innen 14 dager før randomisering som definert av:

    1. Serumkreatinin < eller lik 1,25 x øvre normalgrense (ULN), definert av institusjon
    2. Serumkreatininclearance > 60 mg/ml/min

14. Tilstrekkelig leverfunksjon innen 14 dager før randomisering som definert av:

    1. Total bilirubin < eller lik 1,0 x øvre normalgrense (ULN). Pasienter med Gilberts syndrom før studiestart må ha total bilirubin <3X ULN.
    2. Alkalisk fosfatase og ASAT/ALT innenfor parametere spesifisert av protokoll.
15. Kan svelge og beholde orale medisiner
16. Pasienter må anses som potensielt operable etter neo-adjuvant behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med systemisk cytotoksisk kjemoterapi Lapatinib eller Trastuzumab.
2. Tidligere taxaner
3. Strålebehandling (bortsett fra strålebehandling lokalisert til strålebehandling til en primær plateepitel- eller basalcellehudkreft).
4. Pasienter med metastatisk sykdom (M1).
5. Samtidig behandling med annen ikke-protokollbasert anti-kreftbehandling
6. Anamnese med annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom i brystet (duktalt eller lobulært) eller karsinom-in-situ i livmorhalsen.
7. Gjeldende behandling med et hvilket som helst hormonmiddel som raloksifen, tamoksifen eller andre selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM), enten for osteoporose eller forebygging av brystkreft. Pasienter må ha seponert disse midlene 14 dager før registrering.
8. Samtidig behandling med ovariehormonerstatningsterapi. Tidligere behandling må stoppes før påmelding.
9. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevrotoksisitet av alvorlighetsgrad ≥ Grad 2 av NCI-CTCAE versjon 4.0.
10. Dårlig kontrollert hypertensjon (f. systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg.)
11. Enhver historie med hjerteinfarkt, angina pectoris eller kongestiv hjertesvikt. Pasienter på nåværende behandling for arytmier er ekskludert. For andre pasienter med en historie med selvbegrensende hjertesykdom (f. perikarditt, midlertidige sekundære arytmier) mer enn 1 år må ha gått før påmelding til studien
12. Inflammatorisk tarmsykdom eller annen tarmtilstand som forårsaker kronisk diaré, som krever aktiv terapi.
13. Aktiv, ukontrollert infeksjon som krever parenterale antimikrobielle midler eller enhver tilstand som krever vedlikeholdsbehandling (dvs. ikke-erstatningsdoser av kortikosteroider.
14. Tilstedeværelsen av andre medisinske eller psykiatriske lidelser som, etter den behandlende legens oppfatning, ville kontraindisere bruken av legemidlene i denne protokollen eller sette pasienten i overdreven risiko for behandlingskomplikasjoner
15. Mannlige pasienter.
16. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer og/eller kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller deres ingredienser (f.eks. polysorbat 80 i docetaxel)
17. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi lapatinib er medlem av 4-anilinokinazolin-klassen av kinasehemmere med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med lapatinib, bør amming avbrytes hvis mor behandles med lapatinib
18. HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med lapatinib. Hensiktsmessige studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
19. Pasienter med GI-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt).
20. Samtidig behov for medisiner klassifisert som CYP3A4-induktorer eller -hemmere som definert i tabell 2.
21. Har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom i henhold til utrederens vurdering)