Indflydelse af gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) udfordring på kognitive og funktionelle magnetiske resonansbilleddannelsesmarkører hos raske forsøgspersoner
Episodiske processer og arbejdshukommelsesprocesser er de mest påvirkede kognitive domæner i Alzheimers sygdom (AD) og dens tidlige stadie, Mild Cognitive Impairment (MCI). Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) er et unikt værktøj til at interferere med kognitive processer ved at inducere "virtuelle og forbigående læsioner", der efterligner dem, der observeres i MCI. Det har gentagne gange bevist sin evne til at forstyrre kodnings-hentningshukommelsesopgave. Til dato eksisterer der dog kun få billeddata på de cerebrale veje, der er involveret i kodningshukommelsesopgaven. Desuden mangler stabiliteten af TMS-effekter over tid at blive undersøgt. Hvis det viser sig at være en stabil interfererende udfordring, kan TMS bruges til at undersøge den potentielle genoprettende effekt af ny medicin i AD.
Studiet er pilotstudiet af et større klinisk forsøg, som har til formål at bevise anvendeligheden af rTMS som en potentiel model til forudsigelse af klinisk effekt ved hjælp af en kombination af kognitive og neuroimaging-endepunkter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Episodiske processer og arbejdshukommelsesprocesser er de mest påvirkede kognitive domæner i Alzheimers sygdom (AD) og dens tidlige stadie, Mild Cognitive Impairment (MCI). Transcranial Magnetic Stimulation (TMS) er et unikt værktøj til at interferere med kognitive processer ved at inducere "virtuelle og forbigående læsioner", der efterligner dem, der observeres i MCI. Det har gentagne gange bevist sin evne til at forstyrre kodnings-hentningshukommelsesopgave. Til dato eksisterer der dog kun få billeddata på de cerebrale veje, der er involveret i kodningshukommelsesopgaven. Desuden mangler stabiliteten af TMS-effekter over tid at blive undersøgt. Hvis det viser sig at være en stabil interfererende udfordring, kan TMS bruges til at undersøge den potentielle genoprettende effekt af ny medicin i AD.
Studiet er pilotstudiet af et større klinisk forsøg, som har til formål at bevise anvendeligheden af rTMS som en potentiel model til forudsigelse af klinisk effekt ved hjælp af en kombination af kognitive og neuroimaging-endepunkter.
Denne pilotundersøgelse har specifikt til formål:
- at bestemme den cerebrale region, der skal stimuleres ved hjælp af funktionel neuronavigation,
- at evaluere virkningerne af rTMS på adfærdsmæssige og funktionelle billeddata (funktionel magnetisk resonansbilleddannelse, fMRI)
- at undersøge stabiliteten af de TMS-interfererende virkninger ved at gentage forsøgsdagen op til 4 gange.
Undersøgelsen består af to dele:
- Del A: På dag 1 vil forsøgspersonerne udføre den episodiske hukommelsesopgave i MR-scanneren for at bestemme individuelle hovedaktiveringer. Den gennemsnitlige aktiveringstop opnået ved en gruppeanalyse vil blive brugt som målkoordinaterne under del B. To uger senere, på dag 2, vil forsøgspersonerne gentage den episodiske hukommelsesopgave i MR-scanneren. FED-signalændringerne vil blive sammenlignet mellem dag 1 og dag 2 for at undersøge stabiliteten af aktiveringerne fremkaldt af hukommelsesopgaven.
Del B: emner vil blive tilfældigt tildelt gruppe 1 eller 2.
- GRUPPE 1: Fagene kommer på 4 forskellige dage. På hver dag vil forsøgspersonerne udføre den episodiske hukommelsesopgave, mens de aktivt stimuleres ved hjælp af rTMS over L-DLPFC og Vertex (kontrolregion) i tilfældig rækkefølge og vil gennemgå en fMRI-session på dag 1 og dag 2. Senere vil de gennemgå endnu en sæt adfærdsmæssige opgaver fra CANTAB-batteriet og vil blive stimuleret af rTMS ved hjælp af en placebo-spiral.
- GRUPPE 2: Fagene kommer på 4 forskellige dage. På hver dag vil forsøgspersonerne udføre den episodiske hukommelsesopgave, mens de aktivt stimuleres ved hjælp af rTMS over L-DLPFC og Vertex (kontrolregion) i tilfældig rækkefølge og vil gennemgå en fMRI-session på dag 1 og dag 2. Senere vil de gennemgå endnu en sæt adfærdsmæssige opgaver fra CANTAB-batteriet og vil blive stimuleret af rTMS ved hjælp af en aktiv spole.
Samlet forventet antal fag:
34 fag til del A og B DEL A: 10 fag DEL B: 24 fag (12 pr. gruppe)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien
- IDIBAPS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Demografi
- Raske mandlige forsøgspersoner i alderen mellem 18 og 40 år inklusive.
- BMI mellem 18 kg/m2 til 29 kg/m2.
- Uddannelsesniveau: mindst sekundært.
Højrehåndet (Edinburgh Handedness Inventory).
- Helbredsstatus
- Forsøgspersonerne er ved godt helbred på baggrund af lægesamtalen (sygehistorie, symptomer) og den fysiske undersøgelse, vitale tegn.
- Ingen historie med psykiatriske eller neurologiske lidelser som vurderet af Structured Clinical Interview for DSM IV Disorders (SCID).
- Ingen historie med hjernerystelse med tab af bevidsthed mere end 20 min.
Ingen historie med stof- eller alkoholmisbrug.
- Specifikt for undersøgelsen
Forsøgspersonen kan gennemføre det neuropsykologiske testbatteri under træningssessionen.
- Forskrifter
- Emnet er i stand til at læse og forstå informationsformularen og overholde protokolinstruktionerne og begrænsningerne
- Faget er dækket af en socialforsikring
- Forsøgspersonen har givet skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
Sygehistorie og klinisk status
- Anamnese eller tilstedeværelse af psykiatrisk sygdom (psykiatrisk samtale).
- Anamnese eller tilstedeværelse af neurologisk sygdom.
Generelle betingelser 3. Det er usandsynligt, at forsøgspersonen efter investigators mening overholder undersøgelsesprotokollen eller er uegnet af anden grund.
4. Forsøgspersonen deltager i et andet klinisk forsøg eller er stadig inden for en udvaskningsperiode på 1 måned siden sidste gang i et tidligere klinisk forsøg, eller forsøgspersoner, der har modtaget mere end 4500 Euro i de foregående 12 måneder for at deltage i kliniske forsøg.
- Specifikt for undersøgelsen 5. Tilstedeværelse af metalliske genstande i hovedet. 6. Forsøgspersoner med pacemaker. 7. Klaustrofobi. 8. Individuel og familiær historie om anfald. 9. Enhver medicin opført i sikkerhedsretningslinjerne offentliggjort af Safety of TMS Consensus Group (Rossi et al., 2009) vil være forbudt.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: rTMS/Aktiv TBS
En kontinuerlig Theta-Burst Stimulation (TBS) protokol vil blive anvendt over den venstre dorsolaterale præfrontale cortex.
Tre stimuli ved 50 Hz, 80 % af den individuelle motoriske tærskel vil blive gentaget hver 200 ms i 40 sekunder (Galea et al., 2010; Oberman og Pascual-Leone, 2009).
|
En kontinuerlig Theta-Burst Stimulation (TBS) protokol vil blive anvendt over den venstre dorsolaterale præfrontale cortex.
Tre stimuli ved 50 Hz, 80 % af den individuelle motoriske tærskel vil blive gentaget hver 200 ms i 40 sekunder (Galea et al., 2010; Oberman og Pascual-Leone, 2009).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: rTMS/Placebo TBS
|
rTMS/Placebo TBS
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Placering af cerebrale aktiviteter
Tidsramme: Dag 1
|
Primære endepunkter: Placeringen af cerebrale aktiviteter fremkaldt af genfindingssessionen af den episodiske hukommelsesopgave under fMRI vil være det primære endepunkt i DEL A. DEL A vil vurdere opgavefremkaldte BOLD-signalmodifikationer og bestemme målplaceringskoordinaterne og verificere stabiliteten af BOLD-signalsvarene over tid og stabiliteten af målplaceringen |
Dag 1
|
|
Del B: Output af hukommelsesopgaven
Tidsramme: Skift mellem dag 2 og dag 1
|
Udgange: antallet af korrekte svar under genfindingsblokkene (hitrater) og antallet af falsk genkendelse af nye billeder (hyppighed for falske alarmer).
|
Skift mellem dag 2 og dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Udgangene fra hukommelsesopgaven
Tidsramme: Dag 1 og dag 2
|
Hukommelsesopgave.
Outputtet af opgaven vil være antallet af rigtige svar under genfindingsblokkene (dvs.
korrekt genkendte billeder præsenteret under indkodningsblokkene, Hits rate) og antallet af falsk genkendelse af nye billeder (False Alarms rate).
|
Dag 1 og dag 2
|
|
Del B: Billedbehandling og CANTAB opgaver
Tidsramme: Dag 1, 2, 3 og 4
|
Billeddannelse (funktionel MR): Ændringer vil blive fremhævet af ændringer i blod-oxygen-niveau afhængighed (BOLD) signalmønstre. CANTAB opgaver:
|
Dag 1, 2, 3 og 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- WP1P002
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .