Toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation (rTMS) haasteen vaikutus kognitiivisiin ja toiminnallisiin magneettikuvausmarkkereihin terveillä koehenkilöillä
Episodiset ja työmuistiprosessit ovat Alzheimerin taudin (AD) ja sen varhaisvaiheen, lievän kognitiivisen häiriön (MCI) kognitiivisia alueita, joihin vaikuttaa eniten. Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) on ainutlaatuinen työkalu häiritä kognitiivisia prosesseja indusoimalla "virtuaalisia ja ohimeneviä vaurioita", jotka jäljittelevät MCI:ssä havaittuja. Se on toistuvasti osoittanut kykynsä häiritä koodaus-hakumuistitehtävää. Toistaiseksi on kuitenkin olemassa vain vähän kuvantamistietoja muistitehtävän koodaamiseen liittyvistä aivoreiteistä. Lisäksi TMS-vaikutusten pysyvyys ajan mittaan on vielä tutkimatta. Jos TMS:n osoitetaan olevan stabiili häiritsevä haaste, sitä voitaisiin käyttää uuden lääkkeen mahdollisen palauttavan vaikutuksen tutkimiseen AD:ssa.
Tutkimus on pilottitutkimus laajemmasta kliinisestä tutkimuksesta, jonka tavoitteena on todistaa rTMS:n käyttökelpoisuus mahdollisena mallina kliinisen tehokkuuden ennustamisessa käyttämällä kognitiivisten ja neurokuvantamisen päätepisteiden yhdistelmää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Episodiset ja työmuistiprosessit ovat Alzheimerin taudin (AD) ja sen varhaisvaiheen, lievän kognitiivisen häiriön (MCI) kognitiivisia alueita, joihin vaikuttaa eniten. Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) on ainutlaatuinen työkalu häiritä kognitiivisia prosesseja indusoimalla "virtuaalisia ja ohimeneviä vaurioita", jotka jäljittelevät MCI:ssä havaittuja. Se on toistuvasti osoittanut kykynsä häiritä koodaus-hakumuistitehtävää. Toistaiseksi on kuitenkin olemassa vain vähän kuvantamistietoja muistitehtävän koodaamiseen liittyvistä aivoreiteistä. Lisäksi TMS-vaikutusten pysyvyys ajan mittaan on vielä tutkimatta. Jos TMS:n osoitetaan olevan stabiili häiritsevä haaste, sitä voitaisiin käyttää uuden lääkkeen mahdollisen palauttavan vaikutuksen tutkimiseen AD:ssa.
Tutkimus on pilottitutkimus laajemmasta kliinisestä tutkimuksesta, jonka tavoitteena on todistaa rTMS:n käyttökelpoisuus mahdollisena mallina kliinisen tehokkuuden ennustamisessa käyttämällä kognitiivisten ja neurokuvantamisen päätepisteiden yhdistelmää.
Tämän pilottitutkimuksen tavoitteena on erityisesti:
- määrittää stimuloitava aivoalue toiminnallisen neuronavigoinnin avulla,
- arvioida rTMS:n vaikutuksia käyttäytymis- ja toiminnallisiin kuvantamistietoihin (toiminnallinen magneettikuvaus, fMRI)
- TMS:n häiritsevien vaikutusten stabiilisuuden tutkimiseksi toistamalla koepäivä jopa 4 kertaa.
Tutkimus koostuu kahdesta osasta:
- Osa A: Päivänä 1 koehenkilöt suorittavat episodisen muistitehtävän MRI-skannerin avulla määrittääkseen yksittäiset pääaktivaatiot. Ryhmäanalyysillä saatua keskimääräistä aktivaatiohuippua käytetään kohdekoordinaatteina osan B aikana. Kaksi viikkoa myöhemmin, päivänä 2, koehenkilöt toistavat episodisen muistitehtävän magneettikuvauslaitteella. BOLD-signaalin muutoksia verrataan päivän 1 ja 2 välillä muistitehtävän aiheuttamien aktivaatioiden vakauden tutkimiseksi.
Osa B: aiheet jaetaan satunnaisesti ryhmään 1 tai 2.
- RYHMÄ 1: Aiheet tulevat 4 eri päivänä. Joka päivä koehenkilöt suorittavat episodisen muistitehtävän samalla kun heitä stimuloidaan aktiivisesti käyttämällä rTMS:ää L-DLPFC:n ja Vertexin (vertailualueen) kautta satunnaisessa järjestyksessä, ja he käyvät läpi fMRI-istunnon päivänä 1 ja päivänä 2. Myöhemmin he käyvät läpi toisen sarja käyttäytymistehtäviä CANTAB-akusta, ja rTMS stimuloi niitä plasebokelalla.
- RYHMÄ 2: Aiheet tulevat 4 eri päivänä. Joka päivä koehenkilöt suorittavat episodisen muistitehtävän samalla kun heitä stimuloidaan aktiivisesti käyttämällä rTMS:ää L-DLPFC:n ja Vertexin (vertailualueen) kautta satunnaisessa järjestyksessä, ja he käyvät läpi fMRI-istunnon päivänä 1 ja päivänä 2. Myöhemmin he käyvät läpi toisen sarja käyttäytymistehtäviä CANTAB-akusta, ja rTMS stimuloi niitä aktiivisen kelan avulla.
Odotettujen aiheiden kokonaismäärä:
34 aihetta osiin A ja B OSA A: 10 aihetta OSA B: 24 aihetta (12 per ryhmä)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- IDIBAPS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Väestötiede
- Terveet miespuoliset 18-40-vuotiaat mukaan lukien.
- BMI 18 kg/m2 - 29 kg/m2.
- Koulutustaso: vähintään keskiasteen.
Oikeakätinen (Edinburgh Handedness Inventory).
- Terveydentila
- Koehenkilöt ovat terveyshaastattelun (sairaushistoria, oireet) ja lääkärintarkastuksen, elintoimintojen perusteella hyvässä kunnossa.
- Ei aiempia psykiatrisia tai neurologisia häiriöitä DSM IV -häiriöiden strukturoidun kliinisen haastattelun (SCID) perusteella.
- Ei aiempaa aivotärähdystä ja tajunnanmenetystä yli 20 minuuttia.
Ei historiaa huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä.
- Erityisesti tutkimukselle
Koehenkilö voi suorittaa neuropsykologisen testin akun harjoituksen aikana.
- määräyksiä
- Opiskelija osaa lukea ja ymmärtää Tietolomakkeen sekä noudattaa protokollan ohjeita ja rajoituksia
- Aihe on sosiaalivakuutuksen piirissä
- Tutkittavat ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
Lääketieteellinen historia ja kliininen tila
- Psykiatrinen sairauden historia tai olemassaolo (Psykiatrinen haastattelu).
- Neurologisen sairauden historia tai esiintyminen.
Yleiset ehdot 3. Tutkija ei tutkijan mielestä todennäköisesti noudata tutkimussuunnitelmaa tai on jostain muusta syystä sopimaton.
4. Tutkittava osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen tai on edelleen 1 kuukauden pesujakson sisällä edellisen kliinisen tutkimuksen viimeisestä suorittamisesta, tai tutkittavat, jotka ovat saaneet yli 4500 euroa edellisten 12 kuukauden aikana kliinisiin tutkimuksiin osallistumisesta.
- Erityisesti tutkimukselle 5. Päässä olevien metalliesineiden esiintyminen. 6. Koehenkilöt, joilla on sydämentahdistin. 7. Klaustrofobia. 8. Yksilöllinen ja suvullinen kohtaushistoria. 9. Kaikki lääkkeet, jotka on lueteltu Safety of TMS Consensus Groupin (Rossi et al., 2009) julkaisemissa turvallisuusohjeissa, ovat kiellettyjä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: rTMS/Active TBS
Jatkuvaa Theta-Burst Stimulation (TBS) -protokollaa sovelletaan vasemman dorsolateraalisen prefrontaalin aivokuoreen.
Kolme ärsykettä 50 Hz:llä, 80 % yksittäisestä moottorikynnyksestä toistetaan 200 ms välein 40 sekunnin ajan (Galea et al., 2010; Oberman ja Pascual-Leone, 2009).
|
Jatkuvaa Theta-Burst Stimulation (TBS) -protokollaa sovelletaan vasemman dorsolateraalisen prefrontaalin aivokuoreen.
Kolme ärsykettä 50 Hz:llä, 80 % yksittäisestä moottorikynnyksestä toistetaan 200 ms välein 40 sekunnin ajan (Galea et al., 2010; Oberman ja Pascual-Leone, 2009).
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: rTMS/Placebo TBS
|
rTMS/Placebo TBS
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Aivotoiminnan sijainti
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Ensisijaiset päätepisteet: FMRI:n aikana suoritetun episodisen muistitehtävän hakuistunnon aiheuttamien aivotoimintojen sijainti on OSAN A ensisijainen päätepiste. OSA A arvioi tehtävän aiheuttamia BOLD-signaalin muutoksia ja määrittää kohdepaikan koordinaatit ja varmistaa BOLD-signaalivasteiden stabiilisuuden ajan kuluessa ja kohdesijainnin vakauden. |
Päivä 1
|
|
Osa B: Muistitehtävän lähdöt
Aikaikkuna: Vaihto päivän 2 ja päivän 1 välillä
|
Lähdöt: oikeiden vastausten määrä hakulohkojen aikana (Osumaluvut) ja uusien kuvien virheellisten tunnistusten määrä (Väärien hälytysten määrä).
|
Vaihto päivän 2 ja päivän 1 välillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Muistitehtävän lähdöt
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 2
|
Muistin tehtävä.
Tehtävän tulos on oikeiden vastausten määrä hakulohkojen aikana (ts.
oikein tunnistetut kuvat, jotka esitetään koodauslohkojen aikana, osumaprosentti) ja uusien kuvien virheellisten tunnistusten määrä (False Alarms rate).
|
Päivä 1 ja päivä 2
|
|
Osa B: Kuvantamis- ja CANTAB-tehtävät
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
Kuvantaminen (toiminnallinen MRI): Muutokset korostuvat veren happipitoisuuden riippuvuuden (BOLD) signaalikuvioiden muutoksilla. CANTAB-tehtävät:
|
Päivät 1, 2, 3 ja 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- WP1P002
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .