Virkning af Gabapentin på ortopædiske smerter

Nylige undersøgelser har også understøttet brugen af ​​gabapentin som en adjuverende medicin i postoperativ smertebehandling. Gabapentin mindskede smerten forbundet med bevægelse hos patienter efter mastektomi. Gilron et al viste en kombination af gabapentin og rofecoxib, der var bedre end begge lægemidler alene til at lindre smerter efter hysterektomi. Senere viste Gilron et al, at tilføjelse af meloxicam til gabapentin hos patienter, der gennemgår ambulant laparoskopisk kirurgi, gav ringe yderligere fordele. Clarke et al påviste faldet i brugen af ​​opioider hos patienter, der fik præoperativ og postoperativ gabapentin efter total knæarthroplastik. De bemærkede også, at optimal timing og dosering af gabapentin skulle belyses yderligere. Men i samme år rapporterede Clarke et al også, at gabapentin ikke gav nogen fordel efter total hoftearthroplastik, når et robust multimodalt analgetisk regime blev kombineret med spinal anæstesi. Bivirkningerne af gabapentin omfatter søvnighed, hvilket kan være til gavn i den postoperative periode. I en metaanalyse viste Peng et 35 % fald i det samlede opioidforbrug i de første 24 timer postoperativt. De bemærkede dog en stigning i søvnighed og svimmelhed. Mens en nylig undersøgelse ikke fandt en sammenhæng mellem søvnforstyrrelser og postoperative smerter, fandt en spørgeskemaundersøgelse, at den mest almindelige årsag til natlig opvågning var smerter, og at analgesi var den mest nyttige intervention. Gabapentin, en strukturel analog til y-aminosmørsyre, har hos raske forsøgspersoner vist sig at øge SWS; opretholde en stabil REM; og reducere ophidselse, opvågninger og sceneskift - som alle er træk ved søvnfragmentering. Gabapentin bruges i øjeblikket til at behandle epilepsi, diabetisk neuropati, postherpetisk neuralgi samt restless legs syndrom, og dets effekt på søvnmønstre kan tilskrives dets terapeutiske succes med disse lidelser. Søvn afviger fra det normale søvnmønster hos den postoperative patient. Den samlede søvntid, andelen af ​​REM-søvn og andelen af ​​slow wave-søvn (SWS) er alle reduceret. Søvn postoperativt har en tendens til at være meget fragmenteret med flere spontane opvågninger og bevægelsesophidselser. De fleste af disse ændringer forekommer under postoperativ dag 1 og 2; patienter pådrager sig dog også et REM-søvnrebound på dag 3 og 4, som kan strække sig op til en uge. Undersøgelser har vist, at disse postoperative søvnforstyrrelser, især den forlængede REM-søvnrebound, kan bidrage til udviklingen af ​​ændret mental funktion, postoperativ episodisk hypoxæmi og hæmodynamisk ustabilitet. En nyere undersøgelse fandt endda, at postoperative søvnforstyrrelser uafhængigt forudsagde funktionelle begrænsninger tre måneder efter operationen hos patienter, der fik total udskiftning af knæet. Patogenesen af ​​disse søvnændringer ser ud til at være stærkt korreleret til størrelsen af ​​operationen i modsætning til den anvendte type anæstesi. Mange specifikke mediatorer af kirurgisk stressrespons er blevet indikeret, herunder katekolaminer, cortisol og IL-1; men da REM-søvn styres af mange områder af hjernen, kan forstyrrelser skyldes en global excitatorisk CNS-effekt.

Vores undersøgelse vil rekruttere 90 patienter mellem 18 og 70 år, som gennemgår total hofteprotese, hoftefrakturreparation eller total knæprotese, og som er blevet tildelt en ASA-rating på I-III, som ikke er gravide. Efter godkendelse af Institutionsbedømmelsesnævnet indhentes et skriftligt informeret samtykke fra patienten. Undersøgelsesprotokollen, brugen af ​​Patient Controlled Analgesi (PCA) pumpen, søvnskalaen, sedationsskalaen og den visuelle analoge skala for smerte vil alle blive forklaret. Demografiske oplysninger vil blive indhentet, herunder alder, køn, tidligere sygehistorie, tidligere kirurgisk historie, hospitalsindlæggelser, nuværende medicin, allergier og historie med stof- og alkoholmisbrug. Derudover vil en præoperativ søvnhistorie blive opnået ved hjælp af Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) [14, 15]. De 50 patienter vil blive randomiseret i to grupper: (1) placebo, (2) gabapentin. En Excel-genereret randomiseringsplan vil blive ansat. Doseringen af ​​indgivet gabapentin vil være 400 mg.

Forud for operationen vil alle patienter blive administreret midazolam 1-3 mg IV for at opnå anxiolyse. De vil også modtage en lumbal plexus blok eller en femoral nerveblok, afhængigt af den operation, der skal udføres, da dette er blevet standarden for behandling af ortopædiske patienter på Universitetshospitalet. Alle patienter vil modtage celecoxib 200 mg po bid i tre postoperative dage. På operationsstuen vil standard generel anæstesiteknik blive brugt. Efter ekstubation vil patienten blive overført til postanesthesia care unit (PACU), hvor baseline smerte- og sedationsscore vil blive opnået ved hjælp af Visual Acuity Scale (VAS), Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) og Ramsay Sedation Scale (RSS) ), henholdsvis. Alle smertescore vil blive vurderet med forsøgspersoner i hvilestilling. En kontinuerlig infusion af bupivacain 0,125 mg/l vil blive startet med en hastighed på 10 ml/time og fortsættes til postoperativ dag 2. En I.V. PCA hydromorfonpumpe vil blive initieret og indstillet til at levere en 0,2 mg bolus pr. behov med en 5 minutters lockout og ingen baggrundsinfusion. Alle patienter vil blive instrueret i at opretholde deres VAS smertescore på mindre end 4 ud af 10. Hvis VAS smertescore er 5 eller højere i hvile ved to på hinanden følgende smertevurderinger, vil dosis af intravenøs PCA hydromorfon blive øget for at levere en 0,3 mg bolus pr.

21.00 på proceduredagen vil den første dosis placebo/gabapentin blive givet. Gabapentin- eller placebobehandlingen vil blive givet endnu en gang kl. 21 på postoperativ dag 1. Det kirurgiske team vil blive bedt om ikke at bestille yderligere medicin til søvn. De følgende morgener, på POD1 og POD2, et spørgeskema, der omhandler søvnkvaliteten, søvntimer, antal opvågninger i løbet af natten og medvirkende årsager til disse opvågninger (smerte, støj, vandladning, temperaturubehag, positionsbehag, til sygepleje eller andre årsager) vil blive oplyst. Patienterne vil også blive vurderet for smerter, sedation, samt forekomsten af ​​eventuelle bivirkninger, herunder kvalme, opkastning, svimmelhed og kløe. Derudover vil alle patienter påbegynde et vægtbærende genoptræningsprogram efter tolerering for bevægelsesudslag, styrkelse, balance og ambulation begyndende den første dag efter operationen. Succes med at nå fysioterapiens mål om at være ude af sengen i en stol ved postop dag 1 og ambulerende postop dag 2 vil blive bestemt for hver gruppe.

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om en enkelt dosis gabapentin mindsker patienters postoperative smerter. Det primære endepunkt vil være opioidforbrug; yderligere vurderinger vil omfatte: subjektiv søvnskala, smertescore og patientens evne til at nå postoperative rehabiliteringsmål