Effect van Gabapentine op orthopedische pijn

Recente studies hebben ook het gebruik van gabapentine als adjuvante medicatie bij postoperatieve pijnbestrijding ondersteund. Gabapentine verminderde de pijn geassocieerd met beweging bij post-mastectomiepatiënten. Gilron et al. toonden een combinatie van gabapentine en rofecoxib aan die superieur was aan beide medicatie alleen bij het verlichten van pijn na hysterectomie. Later toonden Gilron et al aan dat toevoeging van meloxicam aan gabapentine bij patiënten die een poliklinische laparoscopische operatie ondergingen weinig extra voordeel opleverde. Clarke et al toonden de afname aan van het gebruik van opioïden bij patiënten die preoperatief en postoperatief gabapentine kregen na een totale knieprothese. Ze merkten ook op dat de optimale timing en dosering van gabapentine verder moest worden opgehelderd. In hetzelfde jaar meldden Clarke et al echter ook dat gabapentine geen voordeel opleverde na een totale heupartroplastiek wanneer een robuust multimodaal analgetisch regime werd gecombineerd met spinale anesthesie. De bijwerkingen van gabapentine zijn onder meer slaperigheid, wat in de postoperatieve periode van voordeel kan zijn. In een meta-analyse liet Peng in de eerste 24 uur na de operatie een afname zien van 35% in het totale opioïdenverbruik. Ze merkten echter een toename van slaperigheid en duizeligheid op. Hoewel een recent onderzoek geen verband heeft gevonden tussen slaapstoornissen en postoperatieve pijn, bleek uit een vragenlijstonderzoek dat de meest voorkomende reden voor nachtelijk ontwaken pijn was, en dat analgesie de meest nuttige interventie was. Van gabapentine, een structureel analoog aan y-aminoboterzuur, is bij gezonde proefpersonen aangetoond dat het SWS verhoogt; een stabiele REM behouden; en het verminderen van opwinding, ontwaken en faseverschuivingen, die allemaal kenmerken zijn van slaapfragmentatie. Gabapentine wordt momenteel gebruikt voor de behandeling van epilepsie, diabetische neuropathie, postherpetische neuralgie en het rustelozebenensyndroom, en het effect ervan op het slaappatroon kan bijdragen aan het therapeutische succes bij deze aandoeningen. Slaap wijkt af van het normale slaappatroon bij de postoperatieve patiënt. De totale slaaptijd, het aandeel REM-slaap en het aandeel slow wave sleep (SWS) worden allemaal verminderd. Postoperatief is de slaap meestal sterk gefragmenteerd met meerdere spontane ontwaken en bewegingsopwekkingen. De meeste van deze veranderingen treden op tijdens postoperatieve dagen 1 en 2; patiënten krijgen echter ook een REM-slaaprebound in dagen 3 en 4 die tot een week kan duren. Studies hebben aangetoond dat deze postoperatieve slaapstoornissen, met name de verlengde REM-slaaprebound, kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van een veranderde mentale functie, postoperatieve episodische hypoxemie en hemodynamische instabiliteit. Een recente studie vond zelfs dat postoperatieve slaapverstoringen drie maanden na de operatie onafhankelijk functionele beperkingen voorspelden bij patiënten die een totale knievervanging ondergingen. De pathogenese van deze slaapveranderingen lijkt sterk gecorreleerd te zijn met de omvang van de operatie, in tegenstelling tot het type anesthesie dat wordt gebruikt. Veel specifieke bemiddelaars van chirurgische stressrespons zijn geïndiceerd, waaronder catecholamines, cortisol en IL-1; Aangezien de REM-slaap echter door veel delen van de hersenen wordt gecontroleerd, kunnen verstoringen het gevolg zijn van een wereldwijd prikkelend CZS-effect.

Onze studie zal 90 patiënten rekruteren tussen de 18 en 70 jaar die een totale heupartroplastiek, heupfractuurherstel of totale knieartroplastiek ondergaan en die een ASA-classificatie van I-III hebben gekregen, die niet zwanger zijn. Na goedkeuring door de Institutional Review Board wordt een schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt verkregen. Het onderzoeksprotocol, het gebruik van de Patient Controlled Analgesia (PCA)-pomp, de slaapschaal, de sedatieschaal en de visuele analoge schaal voor pijn worden allemaal uitgelegd. Demografische informatie zal worden verkregen, waaronder leeftijd, geslacht, medische geschiedenis in het verleden, chirurgische geschiedenis in het verleden, ziekenhuisopnames, huidige medicatie, allergieën en geschiedenis van drugs- en alcoholmisbruik. Bovendien zal een preoperatieve slaapgeschiedenis worden verkregen met behulp van de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) [14, 15]. De 50 patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen: (1) placebo, (2) gabapentine. Er zal een door Excel gegenereerd randomisatieschema worden gebruikt. De toegediende dosering gabapentine is 400 mg.

Voorafgaand aan de operatie krijgen alle patiënten midazolam 1-3 mg IV toegediend om anxiolyse te bereiken. Ze zullen ook een lumbale plexusblokkade of een femorale zenuwblokkade krijgen, afhankelijk van de uit te voeren operatie, aangezien dit de standaardzorg is geworden voor orthopedische patiënten in het Universitair Ziekenhuis. Alle patiënten zullen gedurende drie postoperatieve dagen 200 mg celecoxib tweemaal daags krijgen. In de operatiekamer zal standaard algemene anesthesietechniek worden gebruikt. Na extubatie wordt de patiënt overgebracht naar de postanesthesia care unit (PACU), waar basisscores voor pijn en sedatie worden verkregen met behulp van de Visual Acuity Scale (VAS), de Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) en de Ramsay Sedation Scale (RSS). ), respectievelijk. Alle pijnscores worden beoordeeld met proefpersonen in de rustpositie. Een continu infuus van 0,125 mg/l bupivacaïne wordt gestart met een snelheid van 10 ml/uur en wordt voortgezet tot postoperatieve dag 2. een infuus De PCA-hydromorfonpomp wordt gestart en ingesteld om een ​​bolus van 0,2 mg per vraag toe te dienen met een uitsluiting van 5 minuten en zonder achtergrondinfusie. Alle patiënten zullen worden geïnstrueerd om hun VAS-pijnscore op minder dan 4 op 10 te houden. Als de VAS-pijnscore in rust 5 of hoger is bij twee opeenvolgende pijnbeoordelingen, wordt de dosis intraveneuze PCA-hydromorfon verhoogd om een ​​bolus van 0,3 mg per behoefte toe te dienen.

Rond 21.00 uur op de dag van de ingreep wordt de eerste dosis placebo/gabapentine gegeven. De behandeling met gabapentine of placebo wordt op postoperatieve dag 1 om 21.00 uur nogmaals gegeven. Het chirurgisch team zal worden gevraagd om geen extra slaapmedicatie te bestellen. De volgende ochtenden, op POD1 en POD2, een vragenlijst over de kwaliteit van de slaap, het aantal uren slaap, het aantal keren dat men wakker werd gedurende de nacht, en bijdragende redenen voor dit ontwaken (pijn, lawaai, urineren, temperatuurongemak, positieongemak, voor verpleegkundige zorg , of andere redenen) worden gegeven. Patiënten zullen ook worden beoordeeld op pijn, sedatie en de incidentie van eventuele bijwerkingen, waaronder misselijkheid, braken, duizeligheid en jeuk. Bovendien zullen alle patiënten vanaf de eerste dag na de operatie beginnen met een revalidatieprogramma waarbij het gewicht wordt gedragen, voor bewegingsbereik, versterking, balans en lopen. Het succes bij het behalen van de fysiotherapeutische doelen om op dag 1 na de operatie in een stoel uit bed te zijn en op dag 2 na de operatie te kunnen lopen, wordt voor elke groep bepaald.

Het doel van deze studie is om te bepalen of een enkele dosis gabapentine de postoperatieve pijn van patiënten vermindert. Het primaire eindpunt is de consumptie van opioïden; aanvullende beoordelingen omvatten: subjectieve slaapschalen, pijnscores en het vermogen van de patiënt om postoperatieve revalidatiedoelen te bereiken