Wirkung von Gabapentin auf orthopädische Schmerzen

Jüngste Studien haben auch die Verwendung von Gabapentin als adjuvantes Medikament bei der postoperativen Schmerzbehandlung unterstützt. Gabapentin verringerte die mit Bewegung verbundenen Schmerzen bei Patientinnen nach Mastektomie. Gilron et al. zeigten, dass eine Kombination aus Gabapentin und Rofecoxib bei der Linderung von Schmerzen nach einer Hysterektomie jedem Medikament allein überlegen ist. Später zeigten Gilron et al., dass die Zugabe von Meloxicam zu Gabapentin bei Patienten, die sich einer ambulanten laparoskopischen Operation unterziehen, wenig zusätzlichen Nutzen bringt. Clarke et al. zeigten die Abnahme des Einsatzes von Opioiden bei Patienten, die prä- und postoperativ Gabapentin nach Knietotalendoprothetik erhielten. Sie stellten auch fest, dass das optimale Timing und die Dosierung von Gabapentin weiter aufgeklärt werden müssten. Im selben Jahr berichteten Clarke et al. jedoch auch, dass Gabapentin nach einer totalen Hüftendoprothetik keinen Nutzen brachte, wenn ein robustes multimodales analgetisches Regime mit einer Spinalanästhesie kombiniert wurde. Zu den Nebenwirkungen von Gabapentin gehört Schläfrigkeit, die in der postoperativen Phase von Vorteil sein kann. In einer Metaanalyse zeigte Peng in den ersten 24 Stunden nach der Operation einen Rückgang des gesamten Opioidkonsums um 35 %. Sie stellten jedoch eine Zunahme von Schläfrigkeit und Schwindel fest. Während eine kürzlich durchgeführte Untersuchung keinen Zusammenhang zwischen Schlafstörungen und postoperativen Schmerzen fand, ergab eine Fragebogenstudie, dass der häufigste Grund für nächtliches Erwachen Schmerzen waren und dass Analgesie die hilfreichste Intervention war. Gabapentin, ein strukturelles Analogon zu γ-Aminobuttersäure, erhöht bei gesunden Probanden nachweislich das SWS; Aufrechterhaltung eines stabilen REM; und reduzieren Aufwachen, Erwachen und Phasenverschiebungen, die alle Merkmale der Schlaffragmentierung sind. Gabapentin wird derzeit zur Behandlung von Epilepsie, diabetischer Neuropathie, postzosterischer Neuralgie sowie dem Restless-Legs-Syndrom eingesetzt, und seine Wirkung auf das Schlafmuster kann auf seinen therapeutischen Erfolg bei diesen Erkrankungen zurückgeführt werden. Der Schlaf weicht vom normalen Schlafmuster des postoperativen Patienten ab. Die Gesamtschlafzeit, der Anteil des REM-Schlafs und der Anteil des Slow-Wave-Schlafs (SWS) sind alle reduziert. Der postoperative Schlaf ist in der Regel stark fragmentiert mit multiplen spontanen Erwachen und Bewegungserregungen. Die meisten dieser Veränderungen treten an den postoperativen Tagen 1 und 2 auf; Allerdings erleiden die Patienten an den Tagen 3 und 4 auch einen REM-Schlaf-Rebound, der bis zu einer Woche andauern kann. Studien haben gezeigt, dass diese postoperativen Schlafstörungen, insbesondere die verlängerte Erholung des REM-Schlafs, zur Entwicklung veränderter mentaler Funktionen, postoperativer episodischer Hypoxämie und hämodynamischer Instabilität beitragen können. Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab sogar, dass postoperative Schlafstörungen drei Monate nach der Operation bei Patienten, die sich einem Kniegelenkersatz unterzogen, unabhängig voneinander funktionelle Einschränkungen vorhersagten. Die Pathogenese dieser Schlafveränderungen scheint stark mit dem Ausmaß der Operation im Gegensatz zu der Art der verwendeten Anästhesie zu korrelieren. Viele spezifische Mediatoren der Reaktion auf chirurgischen Stress wurden angegeben, einschließlich Katecholaminen, Cortisol und IL-1; Da der REM-Schlaf jedoch von vielen Regionen des Gehirns gesteuert wird, können Störungen auf einen globalen exzitatorischen ZNS-Effekt zurückzuführen sein.

Unsere Studie wird 90 Patientinnen im Alter zwischen 18 und 70 Jahren rekrutieren, die sich einer totalen Hüftendoprothetik, einer Hüftfraktur-Reparatur oder einer totalen Knieendoprothetik unterziehen und denen eine ASA-Einstufung von I-III zugewiesen wurde, die nicht schwanger sind. Nach Genehmigung durch das Institutional Review Board wird vom Patienten eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Das Studienprotokoll, die Verwendung der Patient Controlled Analgesia (PCA)-Pumpe, die Schlafskala, die Sedierungsskala und die visuelle Analogskala für Schmerzen werden erklärt. Demografische Informationen werden eingeholt, einschließlich Alter, Geschlecht, medizinische Vorgeschichte, frühere chirurgische Vorgeschichte, Krankenhausaufenthalte, aktuelle Medikamente, Allergien und Drogen- und Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte. Zusätzlich wird eine präoperative Schlafanamnese mit Hilfe des Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) [14, 15] erhoben. Die 50 Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert: (1) Placebo, (2) Gabapentin. Es wird ein von Excel generierter Randomisierungsplan verwendet. Die verabreichte Dosierung von Gabapentin beträgt 400 mg.

Vor der Operation wird allen Patienten Midazolam 1-3 mg IV verabreicht, um eine Anxiolyse zu erreichen. Je nach durchzuführender Operation erhalten sie auch eine Plexus-Lumbal-Blockade oder eine Femoralnerven-Blockade, da dies zum Behandlungsstandard für orthopädische Patienten im Universitätsklinikum geworden ist. Alle Patienten erhalten Celecoxib 200 mg p.o. 2-mal täglich für drei postoperative Tage. Im Operationssaal wird eine Standard-Vollnarkosetechnik verwendet. Nach der Extubation wird der Patient auf die Postanästhesie-Pflegestation (PACU) verlegt, wo anhand der Visual Acuity Scale (VAS), der Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) und der Ramsay Sedation Scale (RSS) die Ausgangswerte für Schmerz und Sedierung ermittelt werden ), bzw. Alle Schmerzwerte werden mit Probanden in Ruheposition bewertet. Eine kontinuierliche Infusion von Bupivacain 0,125 mg/l wird mit einer Rate von 10 ml/h begonnen und bis zum 2. postoperativen Tag fortgesetzt. Ein I.V. Die PCA-Hydromorphonpumpe wird gestartet und so eingestellt, dass sie einen Bolus von 0,2 mg pro Bedarf mit einer 5-minütigen Sperre und ohne Hintergrundinfusion abgibt. Alle Patienten werden angewiesen, ihren VAS-Schmerzwert bei weniger als 4 von 10 zu halten. Wenn der VAS-Schmerzwert in Ruhe bei zwei aufeinanderfolgenden Schmerzbewertungen 5 oder mehr beträgt, wird die Dosis von intravenösem PCA-Hydromorphon erhöht, um einen Bolus von 0,3 mg pro Bedarf abzugeben.

Am Tag des Eingriffs wird gegen 21:00 Uhr die erste Dosis Placebo/Gabapentin verabreicht. Die Gabapentin- oder Placebo-Behandlung wird am postoperativen Tag 1 erneut um 21:00 Uhr verabreicht. Das OP-Team wird gebeten, keine zusätzlichen Schlafmittel zu verordnen. An den folgenden Morgen, an POD1 und POD2, ein Fragebogen, der sich mit der Schlafqualität, den Schlafstunden, der Anzahl der nächtlichen Aufwachvorgänge und den dazu beitragenden Gründen (Schmerzen, Lärm, Wasserlassen, Temperaturbeschwerden, Positionsbeschwerden, für die Pflege) befasste , oder andere Gründe) angegeben werden. Die Patienten werden auch auf Schmerzen, Sedierung sowie das Auftreten von Nebenwirkungen, einschließlich Übelkeit, Erbrechen, Schwindel und Juckreiz, untersucht. Darüber hinaus beginnen alle Patienten ab dem ersten Tag nach der Operation mit einem Rehabilitationsprogramm zur Gewichtsbelastung nach Verträglichkeit für Bewegungsumfang, Kräftigung, Gleichgewicht und Gehfähigkeit. Der Erfolg bei der Erfüllung der Ziele der Physiotherapie, bis zum 1. postoperativen Tag aus dem Bett auf einem Stuhl zu sein und bis zum 2. postoperativen Tag zu gehen, wird für jede Gruppe bestimmt.

Der Zweck dieser Studie ist es, festzustellen, ob eine Gabapentin-Einzeldosis die postoperativen Schmerzen der Patienten verringert. Der primäre Endpunkt wird der Konsum von Opioiden sein; Zusätzliche Bewertungen umfassen: subjektive Schlafskalen, Schmerzwerte und die Fähigkeit des Patienten, postoperative Rehabilitationsziele zu erreichen