Effekt av Gabapentin på ortopedisk smerte

Nyere studier har også støttet bruken av gabapentin som en adjuvant medisin i postoperativ smertebehandling. Gabapentin reduserte smerten forbundet med bevegelse hos pasienter etter mastektomi. Gilron et al viste en kombinasjon av gabapentin og rofecoxib som var bedre enn begge medikamentene alene for å lindre smerte etter hysterektomi. Senere viste Gilron et al at tilsetning av meloksikam til gabapentin hos pasienter som gjennomgikk poliklinisk laparoskopisk kirurgi ga liten ekstra fordel. Clarke et al demonstrerte nedgangen i bruken av opioider hos pasienter som fikk preoperativ og postoperativ gabapentin etter total kneartroplastikk. De bemerket også at optimal timing og dosering av gabapentinet måtte belyses ytterligere. Men samme år rapporterte Clarke et al også at gabapentin ikke ga noen fordel etter total hofteprotese når et robust multimodalt smertestillende regime ble kombinert med spinal anestesi. Bivirkningene av gabapentin inkluderer søvnighet, som kan være til nytte i den postoperative perioden. I en metaanalyse viste Peng en 35 % reduksjon i totalt opioidforbruk de første 24 timene postoperativt. Imidlertid bemerket de en økning i søvnighet og svimmelhet. Mens en nylig undersøkelse ikke fant en sammenheng mellom søvnforstyrrelser og postoperative smerter, fant en spørreskjemastudie at den vanligste årsaken til nattoppvåkning var smerte, og at analgesi var den mest nyttige intervensjonen. Gabapentin, en strukturell analog til y-aminosmørsyre, har vist seg å øke SWS hos friske personer; opprettholde en stabil REM; og redusere opphisselse, oppvåkning og sceneskift - som alle er trekk ved søvnfragmentering. Gabapentin brukes i dag til å behandle epilepsi, diabetisk nevropati, postherpetisk nevralgi, så vel som restless legs syndrom, og dets effekt på søvnmønstre kan tilskrives dets terapeutiske suksess med disse lidelsene. Søvn avviker fra det normale søvnmønsteret hos den postoperative pasienten. Total søvntid, andel REM-søvn og andel av slow wave sleep (SWS) er alle redusert. Søvn postoperativt har en tendens til å være svært fragmentert med flere spontane oppvåkninger og bevegelsesarousals. De fleste av disse endringene skjer i løpet av postoperativ dag 1 og 2; Pasienter pådrar seg imidlertid også en REM-søvnrebound i dag 3 og 4 som kan strekke seg opp til en uke. Studier har vist at disse postoperative søvnforstyrrelsene, spesielt den forlengede REM-søvnrebound, kan bidra til utvikling av endret mental funksjon, postoperativ episodisk hypoksemi og hemodynamisk ustabilitet. En fersk studie fant til og med at postoperative søvnforstyrrelser uavhengig forutså funksjonelle begrensninger tre måneder etter operasjonen hos pasienter som gjennomgikk total kneprotese. Patogenesen til disse søvnforandringene ser ut til å være sterkt korrelert med omfanget av operasjonen i motsetning til typen anestesi som brukes. Mange spesifikke mediatorer av kirurgisk stressrespons er indikert, inkludert katekolaminer, kortisol og IL-1; men ettersom REM-søvn kontrolleres av mange regioner i hjernen, kan forstyrrelser skyldes en global eksitatorisk CNS-effekt.

Vår studie vil rekruttere 90 pasienter mellom 18 og 70 år som gjennomgår total hofteprotese, reparasjon av hoftebrudd eller total kneprotese og har blitt tildelt en ASA-rating på I-III, som ikke er gravide. Etter godkjenning av institusjonsvurderingsnemnda vil det innhentes et skriftlig informert samtykke fra pasienten. Studieprotokollen, bruk av pumpen for pasientkontrollert analgesi (PCA), søvnskala, sedasjonsskala og visuell analog skala for smerte vil alle bli forklart. Demografisk informasjon vil bli innhentet, inkludert alder, kjønn, tidligere medisinsk historie, tidligere kirurgisk historie, sykehusinnleggelser, nåværende medisiner, allergier og historie med narkotika- og alkoholmisbruk. I tillegg vil en preoperativ søvnhistorie fås ved å bruke Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) [14, 15]. De 50 pasientene vil bli randomisert i to grupper: (1) placebo, (2) gabapentin. En Excel-generert randomiseringsplan vil bli brukt. Doseringen av gabapentin som gis vil være 400 mg.

Før operasjonen vil alle pasienter bli administrert midazolam 1-3mg IV for å oppnå anxiolyse. De vil også få en lumbal plexus blokk eller en femoral nerve blokk, avhengig av operasjonen som skal gjøres, da dette har blitt standarden for behandling for ortopediske pasienter ved Universitetssykehuset. Alle pasienter vil få celecoxib 200 mg po bid i tre postoperative dager. På operasjonsstuen vil standard generell anestesiteknikk benyttes. Ved ekstubering vil pasienten bli overført til postanestesiavdelingen (PACU), hvor baseline smerte- og sedasjonsskåre vil bli oppnådd ved bruk av Visual Acuity Scale (VAS), Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) og Ramsay Sedation Scale (RSS). ), henholdsvis. Alle smerteskår vil bli vurdert med forsøkspersoner i hvilestilling. En kontinuerlig infusjon av bupivakain 0,125 mg/l vil bli startet med en hastighet på 10 ml/time og fortsette til postoperativ dag 2. En I.V. PCA hydromorfonpumpe vil bli initiert og satt til å levere en 0,2 mg bolus per behov med 5 minutters lockout og ingen bakgrunnsinfusjon. Alle pasienter vil bli instruert om å opprettholde sin VAS-smertescore på mindre enn 4 av 10. Hvis VAS-smerteskåren er 5 eller høyere i hvile ved to påfølgende smertevurderinger, vil dosen av intravenøs PCA-hydromorfon økes for å gi en 0,3 mg bolus per behov.

Omtrent kl. 21.00 på prosedyredagen vil den første dosen placebo/gabapentin bli gitt. Gabapentin- eller placebobehandlingen gis en gang til kl. 21.00 på postoperativ dag 1. Det kirurgiske teamet vil bli bedt om ikke å bestille ytterligere medisiner for søvn. De påfølgende morgenene, på POD1 og POD2, et spørreskjema som tar for seg søvnkvaliteten, søvntimer, antall oppvåkninger gjennom natten, og medvirkende årsaker til disse oppvåkningene (smerte, støy, vannlating, temperaturubehag, posisjonsubehag, for sykepleie , eller andre grunner) vil bli gitt. Pasienter vil også bli vurdert for smerte, sedasjon, samt forekomst av eventuelle bivirkninger, inkludert kvalme, oppkast, svimmelhet og kløe. I tillegg vil alle pasienter starte et vektbærende rehabiliteringsprogram som tolereres for bevegelsesutslag, styrking, balanse og ambulasjon fra første dag etter operasjonen. Suksess med å fullføre fysioterapimålene om å være ute av sengen i en stol innen postop dag 1 og ambulerende postop dag 2 vil bli bestemt for hver gruppe.

Hensikten med denne studien er å finne ut om en enkelt dose gabapentin reduserer pasientenes postoperative smerte. Det primære endepunktet vil være opioidforbruk; tilleggsvurderinger vil inkludere: subjektive søvnskalaer, smertescore og pasientens evne til å nå postoperative rehabiliteringsmål