Effetto di Gabapentin sul dolore ortopedico

Recenti studi hanno anche supportato l'uso del gabapentin come farmaco adiuvante nella gestione del dolore postoperatorio. Gabapentin ha ridotto il dolore associato al movimento nei pazienti sottoposti a mastectomia. Gilron et al hanno mostrato una combinazione di gabapentin e rofecoxib superiore a entrambi i farmaci da soli nell'alleviare il dolore dopo l'isterectomia. Successivamente, Gilron et al. hanno mostrato che l'aggiunta di meloxicam a gabapentin in pazienti sottoposti a chirurgia laparoscopica ambulatoriale forniva pochi benefici aggiuntivi. Clarke et al hanno dimostrato la diminuzione dell'uso di oppioidi nei pazienti che hanno ricevuto gabapentin preoperatorio e postoperatorio dopo l'artroplastica totale del ginocchio. Hanno anche notato che i tempi e il dosaggio ottimali del gabapentin dovevano essere ulteriormente chiariti. Tuttavia, nello stesso anno, Clarke et al. hanno anche riferito che il gabapentin non ha fornito alcun beneficio dopo l'artroplastica totale dell'anca quando un robusto regime analgesico multimodale è stato combinato con l'anestesia spinale. Gli effetti collaterali del gabapentin includono sonnolenza, che può essere di beneficio nel periodo postoperatorio. In una meta-analisi, Peng ha mostrato una diminuzione del 35% del consumo totale di oppioidi nelle prime 24 ore dopo l'intervento. Tuttavia, hanno notato un aumento della sonnolenza e delle vertigini. Mentre una recente indagine non ha trovato una connessione tra i disturbi del sonno e il dolore postoperatorio, uno studio con questionario ha scoperto che la ragione più comune per i risvegli notturni era il dolore e che l'analgesia era l'intervento più utile. Il gabapentin, un analogo strutturale dell'acido y-aminobutirrico, ha dimostrato di aumentare la SWS in soggetti sani; mantenere un REM stabile; e ridurre i risvegli, i risvegli e i cambiamenti di fase, che sono tutte caratteristiche della frammentazione del sonno. Gabapentin è attualmente usato per trattare l'epilessia, la neuropatia diabetica, la nevralgia post-erpetica e la sindrome delle gambe senza riposo, e il suo effetto sui modelli di sonno può essere attribuito al suo successo terapeutico con questi disturbi Il sonno si discosta dal normale modello di sonno nel paziente postoperatorio. Il tempo di sonno totale, la percentuale di sonno REM e la percentuale di sonno ad onde lente (SWS) sono tutti ridotti. Il sonno postoperatorio tende ad essere altamente frammentato con molteplici risvegli spontanei e risvegli di movimento. La maggior parte di questi cambiamenti si verifica durante i giorni 1 e 2 postoperatori; tuttavia, i pazienti incorrono anche in un rimbalzo del sonno REM nei giorni 3 e 4 che può estendersi fino a una settimana. Gli studi hanno dimostrato che questi disturbi del sonno postoperatorio, in particolare il prolungato rimbalzo del sonno REM, possono contribuire allo sviluppo di funzioni mentali alterate, ipossiemia episodica postoperatoria e instabilità emodinamica. Uno studio recente ha persino scoperto che le interruzioni del sonno postoperatorie predicevano in modo indipendente i limiti funzionali tre mesi dopo l'intervento chirurgico nei pazienti sottoposti a sostituzione totale del ginocchio. La patogenesi di questi cambiamenti del sonno sembra essere fortemente correlata all'entità dell'intervento chirurgico rispetto al tipo di anestesia utilizzata. Sono stati indicati molti mediatori specifici della risposta allo stress chirurgico, tra cui catecolamine, cortisolo e IL-1; tuttavia, poiché il sonno REM è controllato da molte regioni del cervello, i disturbi possono essere dovuti a un effetto eccitatorio globale sul SNC.

Il nostro studio recluterà 90 pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni sottoposti a artroplastica totale dell'anca, riparazione della frattura dell'anca o artroplastica totale del ginocchio e a cui è stata assegnata una valutazione ASA di I-III, che non sono in stato di gravidanza. Dopo l'approvazione dell'Institutional Review Board, il paziente riceverà un consenso informato scritto. Verranno spiegati il ​​protocollo dello studio, l'uso della pompa per l'analgesia controllata dal paziente (PCA), la scala del sonno, la scala della sedazione e la scala analogica visiva per il dolore. Verranno ottenute informazioni demografiche tra cui età, sesso, storia medica passata, storia chirurgica passata, ricoveri, farmaci attuali, allergie e storia di abuso di droghe e alcol. Inoltre, sarà ottenuta una storia del sonno preoperatoria utilizzando il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) [14, 15]. I 50 pazienti saranno randomizzati in due gruppi: (1) placebo, (2) gabapentin. Verrà impiegato un programma di randomizzazione generato da Excel. Il dosaggio di gabapentin somministrato sarà di 400 mg.

Prima dell'intervento chirurgico, a tutti i pazienti verrà somministrato midazolam 1-3 mg EV per raggiungere l'ansia. Riceveranno anche un blocco del plesso lombare o un blocco del nervo femorale, a seconda dell'intervento da eseguire, poiché questo è diventato lo standard di cura per i pazienti ortopedici presso l'ospedale universitario. Tutti i pazienti riceveranno celecoxib 200 mg PO bid per tre giorni postoperatori. In sala operatoria verrà utilizzata la tecnica standard dell'anestesia generale. Dopo l'estubazione, il paziente verrà trasferito all'unità di cura post-anestesia (PACU), dove verranno ottenuti i punteggi basali del dolore e della sedazione utilizzando la Visual Acuity Scale (VAS), la Richmond Agitation Sedation Scale (RASS) e la Ramsay Sedation Scale (RSS ), rispettivamente. Tutti i punteggi del dolore saranno valutati con soggetti in posizione di riposo. Verrà iniziata un'infusione continua di bupivacaina 0,125 mg/L a una velocità di 10 ml/ora e proseguita fino al giorno 2 postoperatorio. Un I.V. La pompa dell'idromorfone PCA verrà avviata e impostata per erogare un bolo di 0,2 mg per richiesta con un blocco di 5 minuti e nessuna infusione di fondo. Tutti i pazienti saranno istruiti a mantenere il loro punteggio del dolore VAS a meno di 4 su 10. Se il punteggio del dolore VAS è pari o superiore a 5 a riposo in due valutazioni consecutive del dolore, la dose di idromorfone PCA per via endovenosa verrà aumentata per fornire un bolo di 0,3 mg per richiesta.

Verso le 21:00 del giorno della procedura verrà somministrata la prima dose di placebo/gabapentin. Il trattamento con gabapentin o placebo verrà somministrato ancora una volta alle 21:00 del primo giorno postoperatorio. All'équipe chirurgica verrà chiesto di non prescrivere ulteriori farmaci per il sonno. Le mattine seguenti, su POD1 e POD2, un questionario riguardante la qualità del sonno, le ore di sonno, il numero di risvegli durante la notte e le ragioni che contribuiscono a questi risvegli (dolore, rumore, minzione, disagio termico, disagio posizionale, per l'assistenza infermieristica , o altri motivi) sarà dato. I pazienti saranno valutati anche per il dolore, la sedazione e l'incidenza di eventuali effetti collaterali, tra cui nausea, vomito, vertigini e prurito. Inoltre, tutti i pazienti inizieranno un programma di riabilitazione con carico tollerato per la mobilità, il rafforzamento, l'equilibrio e la deambulazione a partire dal primo giorno dopo l'intervento. Il successo nel completamento degli obiettivi della terapia fisica di alzarsi dal letto su una sedia entro il giorno 1 postoperatorio e deambulare entro il giorno 2 postoperatorio sarà determinato per ciascun gruppo.

Lo scopo di questo studio è determinare se una singola dose di gabapentin riduce il dolore postoperatorio dei pazienti. L'endpoint primario sarà il consumo di oppioidi; ulteriori valutazioni includeranno: scale soggettive del sonno, punteggi del dolore e capacità del paziente di raggiungere gli obiettivi di riabilitazione postoperatoria