En undersøgelse til sammenligning af Dacomitinibs farmakokinetik (PF-00299804) mellem raske forsøgspersoner og forsøgspersoner med let og moderat nedsat leverfunktion

Inklusionskriterier:

• Raske mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder i alderen 18 år til <75 år. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12-aflednings-EKG og kliniske laboratorietests. Leverfunktionstest, albumin og protrombintid skal være inden for normalområdet.
• Body Mass Index (BMI) på 18 til 35 kg/m2;
• Et informeret samtykkedokument underskrevet og dateret af forsøgspersonen.
• Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Forsøgspersoner i normal leverfunktionsgruppe (Gruppe 1): Ingen kendt eller formodet nedsat leverfunktion.

• For forsøgspersoner i grupperne med nedsat leverfunktion (gruppe 2 og 3):

  • Bør opfylde kriterierne for klasse A eller B i den modificerede Child-Pugh klassifikation
  • En diagnose af leverdysfunktion på grund af hepatocellulær sygdom (og ikke sekundær til nogen akut igangværende hepatocellulær proces) dokumenteret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse, leverbiopsi, leverultralyd, CT-scanning eller MR.
  • Stabil leverinsufficiens, defineret som ingen klinisk signifikant ændring i sygdomsstatus inden for de sidste 30 dage, som dokumenteret af forsøgspersonens seneste sygehistorie
  • Skal have en stabil dosis af medicin og/eller behandlingsregime.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrektomi, kronisk diarré, hurtig transit).
• En positiv urinmedicinsk skærm.
• Kvinder i den fødedygtige alder, inklusive dem med tubal ligering. [For at komme i betragtning til tilmelding skal kvinder på mindst 45 år, som er postmenopausale (defineret som amenoréiske i mindst 2 år) have bekræftende FSH-testresultater ved screening].

• Derudover vil forsøgspersoner i grupperne med nedsat leverfunktion (Gruppe 2 og 3), der præsenterer noget af følgende, ikke blive inkluderet i forsøget:

  • Leverkarcinom og hepatorenalt syndrom eller forventet levetid <1 år.
  • Gennemgået porta-caval shunt-operation.
  • Anamnese med gastrointestinal blødning på grund af esophageal varicer eller mavesår mindre end en måned før studiestart.