Tutkimus, jossa verrataan dakomitinibin (PF-00299804) farmakokinetiikkaa terveillä henkilöillä ja potilailla, joilla on lievä ja keskivaikea maksan vajaatoiminta

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet mies- ja/tai naispuoliset henkilöt, jotka eivät ole raskaana, iältään 18-vuotiaat <75 vuotta. Terve määritellään, kun ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka on tunnistettu yksityiskohtaisen sairaushistorian, täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien verenpaineen ja pulssin mittauksen, 12-kytkentäisen EKG:n ja kliinisten laboratoriotestien perusteella. Maksan toimintakokeiden, albumiinin ja protrombiiniajan on oltava normaalilla alueella.
• kehon massaindeksi (BMI) 18-35 kg/m2;
• Tutkittavan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja.
• Koehenkilöt, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
• Koehenkilöt, jotka kuuluvat normaalin maksan toiminnan ryhmään (ryhmä 1): Ei tunnettua tai epäiltyä maksan vajaatoimintaa.

• Maksan vajaatoimintaryhmissä (ryhmät 2 ja 3) kuuluvat henkilöt:

  • Pitäisi täyttää muokatun Child-Pugh-luokituksen luokan A tai B kriteerit
  • Diagnoosi maksan toimintahäiriöstä, joka johtuu maksasolusairaudesta (eikä toissijainen akuutille meneillään olevalle hepatosellulaariselle prosessille), joka on dokumentoitu sairaushistorialla, fyysisellä tutkimuksella, maksan biopsialla, maksan ultraäänellä, CT-skannauksella tai magneettikuvauksella.
  • Stabiili maksan vajaatoiminta, joka määritellään kliinisesti merkitseväksi sairauden tilan muutokseksi viimeisen 30 päivän aikana, mikä on dokumentoitu potilaan viimeaikaisen sairaushistorian perusteella
  • On oltava vakaa lääkeannos ja/tai hoito-ohjelma.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto, krooninen ripuli, nopea kulku).
• Positiivinen virtsan huumeiden näyttö.
• Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, mukaan lukien ne, joilla on munanjohdinsidonta. [Vähintään 45-vuotiailla postmenopausaalisilla naisilla (määritelty amenorreaa vähintään 2 vuoden ajan) on oltava vahvistavat FSH-testitulokset seulonnassa, jotta he voivat osallistua tutkimukseen.

• Lisäksi tutkimukseen ei oteta mukaan potilaita, jotka kuuluvat maksan vajaatoimintaryhmiin (ryhmät 2 ja 3), joilla on jokin seuraavista:

  • Maksasyöpä ja hepatorenaalinen oireyhtymä tai elinajanodote <1 vuosi.
  • Kävi porta-caval-shunttileikkauksen.
  • Aiemmin ollut ruokatorven suonikohjuista tai mahahaavoista johtuva maha-suolikanavan verenvuoto alle kuukausi ennen tutkimukseen osallistumista.