Исследование по сравнению фармакокинетики дакомитиниба (PF-00299804) между здоровыми субъектами и субъектами с легкой и умеренной печеночной недостаточностью

Критерии включения:

• Здоровые субъекты мужского и/или женского пола недетородного возраста в возрасте от 18 до <75 лет. Здоровый определяется как отсутствие клинически значимых аномалий, выявленных на основании подробного анамнеза, полного медицинского осмотра, включая измерение артериального давления и частоты пульса, ЭКГ в 12 отведениях и клинические лабораторные тесты. Функциональные пробы печени, альбуминовое и протромбиновое время должны быть в пределах нормы.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2;
• Документ информированного согласия, подписанный и датированный субъектом.
• Субъекты, которые желают и могут соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
• Субъекты в группе с нормальной функцией печени (группа 1): нет известных или подозреваемых нарушений функции печени.

• Для субъектов в группах с печеночной недостаточностью (группы 2 и 3):

  • Должен удовлетворять критериям класса А или В модифицированной классификации Чайлд-Пью.
  • Диагноз печеночной дисфункции из-за гепатоцеллюлярного заболевания (а не вторичного по отношению к какому-либо острому продолжающемуся гепатоцеллюлярному процессу), подтвержденный историей болезни, физическим осмотром, биопсией печени, ультразвуковым исследованием печени, КТ или МРТ.
  • Стабильная печеночная недостаточность, определяемая как отсутствие клинически значимых изменений в статусе заболевания в течение последних 30 дней, что подтверждается недавней историей болезни субъекта.
  • Должен принимать стабильную дозу лекарств и/или режим лечения.

Критерий исключения:

• Любое состояние, которое может повлиять на всасывание препарата (например, гастрэктомия, хроническая диарея, быстрый транзит).
• Положительный анализ мочи на наркотики.
• Женщины детородного возраста, в том числе с перевязкой маточных труб. [Чтобы быть рассмотренными для зачисления, женщины в возрасте не менее 45 лет, находящиеся в постменопаузе (определяемой как аменорея в течение как минимум 2 лет), должны иметь подтверждающие результаты теста на ФСГ при скрининге].

• Кроме того, в исследование не будут включены субъекты из групп с печеночной недостаточностью (группы 2 и 3), имеющие любое из следующих состояний:

  • Карцинома печени и гепаторенальный синдром или ожидаемая продолжительность жизни <1 года.
  • Перенес операцию портокавального шунтирования.
  • История желудочно-кишечного кровотечения из-за варикозного расширения вен пищевода или пептической язвы менее чем за один месяц до включения в исследование.