Un estudio para comparar la farmacocinética de dacomitinib (PF-00299804) entre sujetos sanos y sujetos con insuficiencia hepática leve y moderada

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y/o femeninos sanos sin potencial fértil entre las edades de 18 años a <75 años de edad. Saludable se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante una historia clínica detallada, un examen físico completo, que incluya la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, un ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio clínico. Las pruebas de función hepática, albúmina y tiempo de protrombina deben estar dentro del rango normal.
• Índice de Masa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2;
• Un documento de consentimiento informado firmado y fechado por el sujeto.
• Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Sujetos en el grupo de función hepática normal (Grupo 1): Sin deterioro hepático conocido o sospechado.

• Para sujetos en los grupos de insuficiencia hepática (Grupos 2 y 3):

  • Debe satisfacer los criterios de Clase A o B de la clasificación Child-Pugh modificada
  • Un diagnóstico de disfunción hepática debido a una enfermedad hepatocelular (y no secundaria a ningún proceso hepatocelular agudo en curso) documentado por antecedentes médicos, examen físico, biopsia hepática, ecografía hepática, tomografía computarizada o resonancia magnética.
  • Insuficiencia hepática estable, definida como ningún cambio clínicamente significativo en el estado de la enfermedad en los últimos 30 días, según lo documentado por el historial médico reciente del sujeto
  • Debe estar en una dosis estable de medicamento y/o régimen de tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía, diarrea crónica, tránsito rápido).
• Una prueba de detección de drogas en orina positiva.
• Mujeres en edad fértil, incluidas aquellas con ligadura de trompas. [Para ser consideradas para la inscripción, las mujeres de al menos 45 años de edad que son posmenopáusicas (definidas como amenorreicas durante al menos 2 años) deben tener resultados confirmatorios de la prueba de FSH en la selección].

• Además, los sujetos en los grupos de insuficiencia hepática (Grupos 2 y 3) que presenten cualquiera de los siguientes no se incluirán en el ensayo:

  • Carcinoma hepático y síndrome hepatorrenal o esperanza de vida <1 año.
  • Se sometió a una cirugía de derivación porta-cava.
  • Antecedentes de hemorragia gastrointestinal debida a várices esofágicas o úlceras pépticas menos de un mes antes del ingreso al estudio.