Eine Studie zum Vergleich der Pharmakokinetik von Dacomitinib (PF-00299804) zwischen gesunden Probanden und Probanden mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und/oder weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial im Alter zwischen 18 Jahren und <75 Jahren. Gesund ist definiert als keine klinisch relevanten Anomalien, die durch eine ausführliche Anamnese, eine vollständige körperliche Untersuchung, einschließlich Blutdruck- und Pulsfrequenzmessung, 12-Kanal-EKG und klinische Labortests, identifiziert wurden. Leberfunktionstests, Albumin- und Prothrombinzeit müssen im Normbereich liegen.
• Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 35 kg/m2;
• Ein vom Probanden unterzeichnetes und datiertes Einverständniserklärungsdokument.
• Probanden, die bereit und in der Lage sind, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
• Patienten in der Gruppe mit normaler Leberfunktion (Gruppe 1): Keine bekannte oder vermutete Leberfunktionsstörung.

• Für Patienten in den Gruppen mit eingeschränkter Leberfunktion (Gruppen 2 und 3):

  • Sollte die Kriterien für Klasse A oder B der modifizierten Child-Pugh-Klassifikation erfüllen
  • Eine Diagnose einer Leberfunktionsstörung aufgrund einer hepatozellulären Erkrankung (und nicht sekundär zu einem akuten laufenden hepatozellulären Prozess), dokumentiert durch Anamnese, körperliche Untersuchung, Leberbiopsie, Leberultraschall, CT-Scan oder MRT.
  • Stabile Leberfunktionsstörung, definiert als keine klinisch signifikante Veränderung des Krankheitsstatus innerhalb der letzten 30 Tage, wie durch die aktuelle Krankengeschichte des Probanden dokumentiert
  • Muss auf einer stabilen Dosis von Medikamenten und / oder Behandlungsschema sein.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie, chronischer Durchfall, schneller Transit).
• Ein positiver Drogentest im Urin.
• Frauen im gebärfähigen Alter, einschließlich solcher mit Tubenligatur. [Um für die Einschreibung in Betracht gezogen zu werden, müssen Frauen im Alter von mindestens 45 Jahren, die postmenopausal sind (definiert als amenorrhoisch seit mindestens 2 Jahren), beim Screening bestätigende FSH-Testergebnisse haben].

• Darüber hinaus werden Probanden in den Gruppen mit eingeschränkter Leberfunktion (Gruppen 2 und 3), die eines der folgenden Symptome aufweisen, nicht in die Studie aufgenommen:

  • Leberkarzinom und hepatorenales Syndrom oder Lebenserwartung < 1 Jahr.
  • Porta-caval-Shunt-Operation unterzogen.
  • Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen aufgrund von Ösophagusvarizen oder Magengeschwüren weniger als einen Monat vor Studieneintritt.