Badanie porównujące farmakokinetykę dakomitynibu (PF-00299804) między zdrowymi osobami a osobami z łagodnymi i umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni i (lub) kobiety, którzy nie mogą zajść w ciążę, w wieku od 18 do <75 lat. Zdrowy jest definiowany jako brak klinicznie istotnych nieprawidłowości stwierdzonych na podstawie szczegółowego wywiadu lekarskiego, pełnego badania fizykalnego, w tym pomiaru ciśnienia krwi i częstości tętna, 12-odprowadzeniowego EKG i klinicznych testów laboratoryjnych. Testy czynnościowe wątroby, czas albuminowy i protrombinowy muszą być w normie.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2;
• Dokument świadomej zgody podpisany i opatrzony datą przez uczestnika.
• Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Osoby z prawidłową czynnością wątroby (grupa 1): Brak znanych lub podejrzewanych zaburzeń czynności wątroby.

• Dla pacjentów w grupach z zaburzeniami czynności wątroby (grupy 2 i 3):

  • Powinien spełniać kryteria klasy A lub B zmodyfikowanej klasyfikacji Childa-Pugha
  • Rozpoznanie dysfunkcji wątroby spowodowanej chorobą wątrobowokomórkową (i nie wtórną do jakiegokolwiek ostrego toczącego się procesu wątrobowokomórkowego) udokumentowane wywiadem lekarskim, badaniem przedmiotowym, biopsją wątroby, ultrasonografią wątroby, tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym.
  • Stabilna niewydolność wątroby, zdefiniowana jako brak klinicznie istotnej zmiany stanu choroby w ciągu ostatnich 30 dni, udokumentowana ostatnim wywiadem lekarskim pacjenta
  • Musi być na stałej dawce leków i/lub schematu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka, przewlekła biegunka, szybki pasaż).
• Pozytywny test narkotykowy w moczu.
• Kobiety w wieku rozrodczym, w tym kobiety z podwiązaniem jajowodów. [Aby wziąć udział w rekrutacji, kobiety w wieku co najmniej 45 lat, które są po menopauzie (zdefiniowane jako niemiesiączkowe przez co najmniej 2 lata), muszą mieć potwierdzające wyniki testu FSH podczas badań przesiewowych].

• Ponadto uczestnicy z grup z zaburzeniami czynności wątroby (grupy 2 i 3), u których występuje którykolwiek z poniższych objawów, nie zostaną włączeni do badania:

  • Rak wątroby i zespół wątrobowo-nerkowy lub oczekiwana długość życia <1 rok.
  • Przeszedł operację zastawki wrotno-jalnej.
  • Historia krwawienia z przewodu pokarmowego z powodu żylaków przełyku lub wrzodów trawiennych mniej niż jeden miesiąc przed włączeniem do badania.