Une étude comparant la pharmacocinétique du dacomitinib (PF-00299804) entre des sujets sains et des sujets atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et/ou féminins en bonne santé, en âge de procréer, âgés de 18 ans à moins de 75 ans. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations et des tests de laboratoire clinique. Les tests de la fonction hépatique, l'albumine et le temps de prothrombine doivent être dans la plage normale.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 35 kg/m2 ;
• Un document de consentement éclairé signé et daté par le sujet.
• Sujets qui sont disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
• Sujets du groupe à fonction hépatique normale (groupe 1) : aucune insuffisance hépatique connue ou suspectée.

• Pour les sujets des groupes d'insuffisance hépatique (groupes 2 et 3) :

  • Doit satisfaire aux critères de la classe A ou B de la classification Child-Pugh modifiée
  • Un diagnostic de dysfonctionnement hépatique dû à une maladie hépatocellulaire (et non secondaire à un processus hépatocellulaire aigu en cours) documenté par des antécédents médicaux, un examen physique, une biopsie hépatique, une échographie hépatique, un scanner ou une IRM.
  • Insuffisance hépatique stable, définie comme aucun changement cliniquement significatif de l'état de la maladie au cours des 30 derniers jours, comme documenté par les antécédents médicaux récents du sujet
  • Doit suivre une dose stable de médicaments et/ou un régime de traitement.

Critère d'exclusion:

• Toute affection pouvant affecter l'absorption du médicament (p. ex., gastrectomie, diarrhée chronique, transit rapide).
• Un dépistage de drogue dans l'urine positif.
• Femmes en âge de procréer, y compris celles ayant une ligature des trompes. [Pour être prises en compte pour l'inscription, les femmes d'au moins 45 ans qui sont ménopausées (définies comme étant aménorrhéiques depuis au moins 2 ans) doivent avoir des résultats de test FSH de confirmation lors du dépistage].

• De plus, les sujets des groupes d'insuffisance hépatique (groupes 2 et 3) présentant l'un des éléments suivants ne seront pas inclus dans l'essai :

  • Carcinome hépatique et syndrome hépatorénal ou espérance de vie < 1 an.
  • Chirurgie de shunt porto-cave subie.
  • Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale due à des varices oesophagiennes ou à des ulcères peptiques moins d'un mois avant l'entrée à l'étude.