Studie k porovnání farmakokinetiky dacomitinibu (PF-00299804) mezi zdravými subjekty a subjekty s mírným a středně závažným poškozením jater

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé mužské a/nebo ženské subjekty s potenciálem neplodit děti ve věku od 18 let do <75 let. Zdravý je definován jako žádné klinicky relevantní abnormality identifikované podrobnou anamnézou, úplným fyzikálním vyšetřením, včetně měření krevního tlaku a tepové frekvence, 12svodového EKG a klinických laboratorních testů. Funkční jaterní testy, albumin a protrombinový čas musí být v normálním rozmezí.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 35 kg/m2;
• Dokument informovaného souhlasu podepsaný a datovaný subjektem.
• Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Subjekty ve skupině s normální funkcí jater (skupina 1): Žádné známé nebo suspektní poškození jater.

• Pro subjekty ve skupinách s poruchou funkce jater (skupiny 2 a 3):

  • Měl by splňovat kritéria pro třídu A nebo B upravené klasifikace Child-Pugh
  • Diagnóza jaterní dysfunkce způsobená hepatocelulárním onemocněním (a nikoli sekundární k jakémukoli akutnímu probíhajícímu hepatocelulárnímu procesu) dokumentovaná anamnézou, fyzikálním vyšetřením, jaterní biopsií, ultrazvukem jater, CT skenem nebo MRI.
  • Stabilní poškození jater, definované jako žádná klinicky významná změna stavu onemocnění během posledních 30 dnů, jak je dokumentováno v nedávné anamnéze subjektu
  • Musí být na stabilní dávce léků a/nebo v léčebném režimu.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie, chronický průjem, rychlý tranzit).
• Pozitivní screening drog v moči.
• Ženy ve fertilním věku, včetně žen s podvázáním vejcovodů. [Aby bylo možné zvážit zařazení do studie, ženy ve věku alespoň 45 let, které jsou po menopauze (definované jako amenoreické po dobu alespoň 2 let), musí mít při screeningu potvrzující výsledky testu FSH].

• Kromě toho nebudou do studie zahrnuti jedinci ve skupinách s poruchou funkce jater (skupiny 2 a 3) s některou z následujících příznaků:

  • Karcinom jater a hepatorenální syndrom nebo očekávaná délka života <1 rok.
  • Podstoupil operaci porta-caval shuntu.
  • Anamnéza gastrointestinálního krvácení v důsledku jícnových varixů nebo peptických vředů méně než jeden měsíc před vstupem do studie.