Um estudo para comparar a farmacocinética do dacomitinibe (PF-00299804) entre indivíduos saudáveis ​​e indivíduos com insuficiência hepática leve e moderada

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino e/ou feminino sem potencial para engravidar entre as idades de 18 anos e <75 anos de idade. Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações e exames laboratoriais clínicos. Testes de função hepática, albumina e tempo de protrombina devem estar dentro da faixa normal.
• Índice de Massa Corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2;
• Um documento de consentimento informado assinado e datado pelo sujeito.
• Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• Indivíduos no grupo de função hepática normal (Grupo 1): Sem compromisso hepático conhecido ou suspeito.

• Para indivíduos nos grupos de insuficiência hepática (Grupos 2 e 3):

  • Deve satisfazer os critérios para Classe A ou B da classificação modificada de Child-Pugh
  • Um diagnóstico de disfunção hepática decorrente de doença hepatocelular (e não secundária a qualquer processo hepatocelular agudo em andamento) documentado por histórico médico, exame físico, biópsia hepática, ultrassonografia hepática, tomografia computadorizada ou ressonância magnética.
  • Insuficiência hepática estável, definida como nenhuma alteração clinicamente significativa no estado da doença nos últimos 30 dias, conforme documentado pelo histórico médico recente do indivíduo
  • Deve estar em uma dose estável de medicação e/ou regime de tratamento.

Critério de exclusão:

• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia, diarreia crônica, trânsito rápido).
• Uma triagem positiva de drogas na urina.
• Mulheres com potencial para engravidar, incluindo aquelas com laqueadura tubária. [Para serem consideradas para inscrição, mulheres com pelo menos 45 anos de idade na pós-menopausa (definidas como amenorréicas por pelo menos 2 anos) devem ter resultados de teste de FSH confirmatórios na triagem].

• Além disso, indivíduos nos grupos de insuficiência hepática (Grupos 2 e 3) apresentando qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

  • Carcinoma hepático e síndrome hepatorrenal ou expectativa de vida <1 ano.
  • Submetida a cirurgia de derivação porta-cava.
  • História de hemorragia gastrointestinal devido a varizes esofágicas ou úlceras pépticas menos de um mês antes da entrada no estudo.