Een studie om de farmacokinetiek van dacomitinib (PF-00299804) te vergelijken tussen gezonde proefpersonen en proefpersonen met milde en matige leverfunctiestoornis

Inclusiecriteria:

• Gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen in de leeftijd van 18 jaar tot <75 jaar. Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, inclusief bloeddruk- en polsslagmeting, 12-afleidingen ECG en klinische laboratoriumtests. Leverfunctietesten, albumine- en protrombinetijd moeten binnen het normale bereik liggen.
• Body Mass Index (BMI) van 18 tot 35 kg/m2;
• Een geïnformeerd toestemmingsdocument ondertekend en gedateerd door de proefpersoon.
• Onderwerpen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Proefpersonen in de groep met een normale leverfunctie (Groep 1): Geen bekende of vermoede leverfunctiestoornis.

• Voor proefpersonen in de groepen met leverinsufficiëntie (groepen 2 en 3):

  • Moet voldoen aan de criteria voor klasse A of B van de gewijzigde Child-Pugh-classificatie
  • Een diagnose van leverdisfunctie als gevolg van hepatocellulaire ziekte (en niet secundair aan een acuut doorlopend hepatocellulair proces) gedocumenteerd door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, leverbiopsie, hepatische echografie, CT-scan of MRI.
  • Stabiele leverfunctiestoornis, gedefinieerd als geen klinisch significante verandering in de ziektestatus in de afgelopen 30 dagen, zoals gedocumenteerd door de recente medische geschiedenis van de proefpersoon
  • Moet een stabiele dosis medicatie en/of behandelingsregime hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie, chronische diarree, snelle doorvoer).
• Een positieve urinedrugscreening.
• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden, inclusief die met tubaligatie. [Om in aanmerking te komen voor inschrijving, moeten vrouwen van ten minste 45 jaar oud die postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als amenorroïsch gedurende ten minste 2 jaar) bevestigende FSH-testresultaten hebben bij de screening].

• Daarnaast zullen proefpersonen in de leverfunctiestoornisgroepen (Groep 2 en 3) die zich presenteren met een van de volgende zaken niet worden opgenomen in het onderzoek:

  • Levercarcinoom en hepatorenaal syndroom of levensverwachting <1 jaar.
  • Porta-cavale shuntoperatie ondergaan.
  • Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding als gevolg van slokdarmvarices of maagzweren minder dan een maand voorafgaand aan deelname aan de studie.