Tilbagetrækning af terapi efter langvarig antiviral behandling for kronisk hepatitis B
Tilbagetrækning af terapi efter langvarig oral Nucleos(t)Ide Analog behandling hos patienter med kronisk hepatitis B
Baggrund:
- Kronisk infektion med hepatitis B-virus kan føre til skrumpelever, leversygdomme og leverkræft. Der er ingen kur mod infektionen, men flere lægemidler er blevet godkendt til at behandle den. Disse lægemidler kan holde virusniveauet lavt. De ser ud til at være sikre til kortvarig brug. Men stofferne er endnu ikke godkendt til langtidsbrug, fordi nogle af dem kan have alvorlige bivirkninger. Men at stoppe behandlingen for tidligt kan gøre infektionen værre og kan føre til mere alvorlige former for leversygdom. Forskere har ikke været i stand til at bestemme, hvornår behandlingen skal stoppes. De ønsker at studere mennesker med kronisk hepatitis B-infektion for at finde ud af det bedste tidspunkt at stoppe behandlingen og forhindre sygdommen i at forårsage yderligere leverskade.
Mål:
- At studere sikkerheden og effektiviteten af at seponere antiviral behandling for kronisk hepatitis B efter mindst 4 års behandling.
- For at afgøre, om standsning af langvarig antiviral behandling for kronisk hepatitis B gør infektionen værre.
Berettigelse:
- Personer, der er mindst 18 år gamle; har taget antivirale lægemidler til behandling af kronisk hepatitis B i mindst 4 år; og er ved at blive evalueret for at stoppe behandlingen.
Design:
- De i undersøgelsen vil blive screenet med en fysisk undersøgelse, sygehistorie, spørgeskema og blodprøver. De vil forblive under pleje af deres faste læge under undersøgelsen.
- De vil have en abdominal ultralyd for at undersøge ardannelse i leveren, hvis de ikke har haft en i det seneste år.
- Dem uden påviselige niveauer af hepatitis B-virus i deres blod vil stoppe antiviral behandling. De vil have månedlige blodprøver i de første 6 måneder for at kontrollere virusniveauer, og derefter hver 3. måned bagefter.
- De, hvis blodprøver viser en stigning i virusniveauer, vil genstarte antiviral behandling som anvist af undersøgelsens læger og deres personlige læge.
- Alle dem i undersøgelsen vil blive overvåget indtil slutningen af undersøgelsen....
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Kronisk hepatitis B rammer mindst 1,5 millioner amerikanere og er en væsentlig årsag til cirrose, leversygdom i slutstadiet og hepatocellulært karcinom. Fem orale antivirale midler er blevet godkendt til brug ved kronisk hepatitis B i USA. Disse midler er effektive til at undertrykke viral replikation, forbedre leversygdomme og vende skrumpelever. Standardindikationerne for start af antiviral behandling er blevet udviklet og bredt accepteret. Mindre klart er, hvor længe behandlingen skal fortsætte, og hvornår og under hvilke betingelser behandlingen skal stoppes. Seponering efter et års behandling efterfølges almindeligvis af tilbagefald, der i sjældne tilfælde er alvorligt og kan være dødeligt. Ved længere behandlingsforløb har seponering af antiviral behandling været forbundet med færre og mindre alvorlige tilbagefald, men kriterierne for at stoppe behandlingen er stadig uklare.
I denne undersøgelse foreslår vi at seponere behandlingen hos op til 50 patienter med både HBeAg positiv og negativ kronisk hepatitis B, som har modtaget minimum 4 års oral nukleosidbehandling med et serum HBV DNA-niveau på mindre end 500 IE/ml i de 6 måneder før tilbagetrækning. Efter en ambulant evaluering vil samtykkende patienter blive trukket tilbage fra behandlingen og fulgt omhyggeligt for tilstedeværelse af symptomer, unormale leverprøver og HBV DNA-niveauer månedligt i 6 måneder og derefter hver 3. måned. Patienter, der får tilbagefald, vil blive tilbudt genbehandling. Patienter uden tilbagefald vil blive fulgt i mindst fire år efter behandlingens ophør. Studiets primære endepunkt vil være andelen af patienter, som opretholder et HBV-DNA < 1.000 IE/ml og en serum-ALAT eller AST <1,5 gange den øvre grænse for normal et års pause fra behandlingen. Sekundære endepunkter vil være andelen af patienter, som opretholder HBeAg-tab og clearer HBsAg et års pause i behandlingen, antallet af ALT- eller AST-opblussen, forudsigere for opretholdt virologisk suppression og HBeAg-negativitet og andelen af forsøgspersoner, som kræver genstart af behandlingen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Alder over 18 år og ældre, mand eller kvinde
HBsAg positiv i mere end 6 måneder
For HBeAg-positive forsøgspersoner, HBeAg-tab med eller uden anti-HBe med en minimumsperiode med antiviral terapi i 48 uger efter, at HBeAg-tab først blev påvist.
HBV DNA mindre end eller lig med 500 IE/ml testet ved mindst 2 lejligheder i løbet af de sidste 6 måneder
Antiviral behandling i minimum 4 år
Baseline ALT eller AST inden for den øvre grænse for normal.
Villig og i stand til at give skriftligt, informeret samtykke.
Forsøgspersoner skal være berettiget til at indgå i protokol 07-DK-0207 eller være villige til at blive behandlet af deres lokale læge, hvis der skulle opstå tilbagefald eller en hepatitis-opblussen.
EXKLUSIONSKRITERIER:
Tilstedeværelse af skrumpelever (Ishak fibrose score 5 eller 6) på enhver leverbiopsi udført inden for de sidste 4 år. I fravær af en leverbiopsi, kan en hvilken som helst tre af følgende fem variabler: trombocyttal mindre end eller lig med 100.000/mm(3), reversering af ALT/AST-forhold, total bilirubin større end 2,0 mg/dL, splenomegali på ultralyd og tilstedeværelse af esophageal eller gastriske varicer eller portal hypertensiv gastropati ved endoskopi
Enhver historie med dekompenseret leversygdom
Tidligere eller nuværende behandling med tenofovir eller tenofovir plus emtricitabin
Nyreinsufficiens defineret som et serumkreatinin på mere end 1,5 mg/dL eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed på mindre end eller lig med 50 ml/minut ved brug af Cockroft og Gault-formlen.
Anti-hepatitis C virus positivitet
Anti-hepatitis D virus positivitet
Anti-human immundefekt virus positivitet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter med HBeAg negativ kronisk hepatitis B
Patienter med HBeAg-negativ kronisk hepatitis B, som har modtaget minimum 4 års oral nukleosidbehandling med et serum-HBV-DNA-niveau på mindre end 500 IE/ml i de 6 måneder før seponering.
|
|
Patienter med HBeAG positiv kronisk hepatitis B
Patienter med HBeAg-positiv kronisk hepatitis B, som har modtaget minimum 4 års oral nukleosidbehandling med et serum-HBV-DNA-niveau på mindre end 500 IE/ml i de 6 måneder før seponering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter, der opretholder et HBV-DNA <1,5 X den øvre grænse for normal et års pause fra behandlingen
Tidsramme: Et år efter behandlingens ophør
|
Andel af patienter, som opretholder et HBV-DNA <1.000 IE/ml, og et serum-ALAT eller AST <1,5 X den øvre grænse for normal et års pause fra behandlingen
|
Et år efter behandlingens ophør
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter, der opretholder HBeAg-tab og fjerner HBsAg et års pause fra behandlingen
Tidsramme: Et år efter behandlingens ophør
|
Andel af patienter, der opretholder HBeAg-tab og fjerner HBsAg
|
Et år efter behandlingens ophør
|
|
Antal ALT- eller AST-udbrud
Tidsramme: Et år efter behandlingens ophør
|
Antal ALT- eller AST-udbrud
|
Et år efter behandlingens ophør
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marc G Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 110151
- 11-DK-0151
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .