慢性乙型肝炎长期抗病毒治疗后停药
慢性乙型肝炎患者长期口服核苷类似物治疗后的停药
背景：
- 乙型肝炎病毒的慢性感染可能导致肝硬化、肝病和肝癌。 这种感染无法治愈，但已经批准了几种药物来治疗它。 这些药物可以使病毒水平保持在较低水平。 短期使用它们似乎是安全的。 但这些药物尚未获准长期使用，因为其中一些药物会产生严重的副作用。 然而，过早停止治疗会使感染恶化，并可能导致更严重的肝病。 研究人员无法确定何时停止治疗。 他们想研究患有慢性乙型肝炎感染的人，以找出停止治疗的最佳时间，并防止这种疾病造成进一步的肝损伤。
目标：
- 研究至少 4 年治疗后停止抗病毒治疗的慢性乙型肝炎的安全性和有效性。
- 确定停止慢性乙型肝炎的长期抗病毒治疗是否会使感染恶化。
合格：
- 年满 18 岁的人；已服用抗病毒药物治疗慢性乙型肝炎至少 4 年；并正在接受评估以停止治疗。
设计：
- 参与研究的人将接受体格检查、病史、问卷调查和血液检查。 在研究期间，他们将继续接受他们的常规医生的照顾。
- 如果他们在过去一年中没有进行过腹部超声检查，他们将进行腹部超声检查以研究肝脏中的疤痕。
- 血液中未检测到乙型肝炎病毒水平的人将停止抗病毒治疗。 他们将在前 6 个月每月进行一次血液检查以检查病毒水平，之后每 3 个月进行一次。
- 那些血液测试显示病毒水平升高的人将按照研究医生及其私人医生的指示重新开始抗病毒治疗。
- 研究中的所有参与者都将受到监测，直到研究结束......
研究概览
地位
详细说明
慢性乙型肝炎影响至少 150 万美国人，是肝硬化、终末期肝病和肝细胞癌的主要原因。 五种口服抗病毒药物已在美国获得许可用于治疗慢性乙型肝炎。 这些药物可有效抑制病毒复制、改善肝病和逆转肝硬化。 开始抗病毒治疗的标准适应症已经制定并被广泛接受。 尚不清楚治疗应该持续多长时间以及何时以及在什么条件下应该停止治疗。 治疗一年后停药通常会复发，这种情况在极少数情况下会很严重，甚至可能致命。 随着疗程的延长，停止抗病毒治疗与越来越少的严重复发相关，但停止治疗的标准仍不清楚。
在这项研究中，我们建议对多达 50 名 HBeAg 阳性和阴性慢性乙型肝炎患者停止治疗，这些患者接受了至少 4 年的口服核苷治疗，并且在 6 年内血清 HBV DNA 水平低于 500 IU/ml停药前几个月。 门诊评估后，同意的患者将退出治疗，并在 6 个月内每月仔细随访是否出现症状、肝脏检查异常和 HBV DNA 水平，此后每 3 个月随访一次。 复发的患者将接受再治疗。 没有复发的患者将在停止治疗后至少随访四年。 该研究的主要终点将是维持 HBV DNA < 1,000 IU/ml 和血清 ALT 或 AST <正常停药一年上限的 1.5 倍的患者比例。 次要终点将是治疗后一年保持 HBeAg 消失和清除 HBsAg 的患者比例、ALT 或 AST 发作的数量、维持病毒学抑制和 HBeAg 阴性的预测因子以及需要重新开始治疗的受试者比例。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
- 纳入标准：
年龄大于或等于 18 岁，男性或女性
HBsAg 阳性超过 6 个月
对于 HBeAg 阳性受试者，首次检测到 HBeAg 消失后，HBeAg 消失伴有或不伴有抗 HBe 抗病毒治疗至少 48 周。
在过去 6 个月内至少 2 次检测 HBV DNA 小于或等于 500 IU/mL
抗病毒治疗至少 4 年
基线 ALT 或 AST 在正常上限内。
愿意并能够提供书面的知情同意书。
受试者必须有资格进入协议 07-DK-0207 或愿意在复发或肝炎发作时接受当地医生的治疗。
排除标准：
在过去 4 年内进行的任何肝活检中存在肝硬化（Ishak 纤维化评分 5 或 6）。 在没有肝活检的情况下，以下五个变量中的任意三个：血小板计数小于或等于 100,000/mm3(3)、ALT/AST 比率逆转、总胆红素大于 2.0 mg/dL、超声显示脾肿大和内窥镜检查发现食管或胃底静脉曲张或门脉高压性胃病
任何失代偿性肝病病史
既往或目前接受替诺福韦或替诺福韦联合恩曲他滨治疗
肾功能不全定义为血清肌酐大于 1.5 mg/dL 或使用 Cockroft 和 Gault 公式估计的肾小球滤过率小于或等于 50 毫升/分钟。
抗丙型肝炎病毒阳性
抗丁型肝炎病毒阳性
抗人类免疫缺陷病毒阳性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
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HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者
接受至少 4 年口服核苷治疗且停药前 6 个月血清 HBV DNA 水平低于 500 IU/ml 的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者。
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HBeAG阳性慢性乙型肝炎患者
接受至少 4 年口服核苷治疗且停药前 6 个月血清 HBV DNA 水平低于 500 IU/ml 的 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎患者。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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维持 HBV DNA <1.5 X 正常停药一年上限的患者比例
大体时间：停止治疗一年后
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维持 HBV DNA <1,000 IU/ml 和血清 ALT 或 AST <1.5 X 正常停药一年上限的患者比例
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停止治疗一年后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗后一年保持 HBeAg 消失和 HBsAg 清除的患者比例
大体时间：停止治疗一年后
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保持 HBeAg 消失和清除 HBsAg 的患者比例
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停止治疗一年后
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ALT 或 AST 耀斑的数量
大体时间：停止治疗一年后
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ALT 或 AST 耀斑的数量
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停止治疗一年后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Marc G Ghany, M.D.、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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