Vysazení terapie po dlouhodobé antivirové léčbě chronické hepatitidy B

Chronická hepatitida B postihuje nejméně 1,5 milionu Američanů a je hlavní příčinou cirhózy, konečného stádia onemocnění jater a hepatocelulárního karcinomu. Pět perorálních antivirotik bylo licencováno pro použití u chronické hepatitidy B ve Spojených státech. Tato činidla jsou účinná při potlačování replikace viru, zlepšují onemocnění jater a zvracejí cirhózu. Standardní indikace pro zahájení antivirové terapie byly vyvinuty a široce přijímány. Méně jasné je, jak dlouho by měla terapie pokračovat a kdy a za jakých podmínek by měla být léčba ukončena. Po vysazení po jednom roce léčby obvykle následuje relaps, který je ve vzácných případech závažný a může být smrtelný. Při delších léčebných cyklech bylo vysazení antivirové léčby spojeno s menším počtem a méně závažnými relapsy, ale kritéria pro ukončení léčby jsou stále nejasná.

V této studii navrhujeme vysadit léčbu až u 50 pacientů s HBeAg pozitivní i negativní chronickou hepatitidou B, kteří dostávali minimálně 4 roky perorální nukleosidovou terapii s hladinou HBV DNA v séru nižší než 500 IU/ml v 6. měsíce před odstoupením. Po ambulantním vyšetření budou pacienti, kteří souhlasili, vyřazeni z léčby a pečlivě sledováni na přítomnost symptomů, abnormální jaterní testy a hladiny HBV DNA měsíčně po dobu 6 měsíců a poté každé 3 měsíce. Pacientům, u kterých dojde k recidivě, bude nabídnuta přeléčení. Pacienti bez relapsu budou sledováni po dobu nejméně čtyř let po ukončení léčby. Primárním cílovým parametrem studie bude podíl pacientů, kteří si udržují HBV DNA < 1 000 IU/ml a sérové ​​ALT nebo AST < 1,5násobek horní hranice normálního ročního období bez léčby. Sekundárními cílovými parametry bude podíl pacientů, kteří udrží ztrátu HBeAg a vymizí HBsAg jeden rok po léčbě, počet vzplanutí ALT nebo AST, prediktory přetrvávající virologické suprese a negativity HBeAg a podíl subjektů, kteří vyžadují opětovné zahájení léčby.