Arrêt du traitement après un traitement antiviral à long terme pour l'hépatite B chronique
Arrêt du traitement après un traitement oral à long terme par analogues Nucleos(t)Ide chez les patients atteints d'hépatite B chronique
Fond:
- Une infection chronique par le virus de l'hépatite B peut entraîner une cirrhose, une maladie du foie et un cancer du foie. L'infection est incurable, mais plusieurs médicaments ont été approuvés pour la traiter. Ces médicaments peuvent maintenir les niveaux de virus bas. Ils semblent être sans danger pour une utilisation à court terme. Mais les médicaments n'ont pas encore été approuvés pour une utilisation à long terme car certains d'entre eux peuvent avoir des effets secondaires graves. Cependant, arrêter le traitement trop tôt peut aggraver l'infection et entraîner des formes plus graves de maladie du foie. Les chercheurs n'ont pas été en mesure de déterminer quand arrêter le traitement. Ils veulent étudier les personnes atteintes d'hépatite B chronique pour déterminer le meilleur moment pour arrêter le traitement et empêcher la maladie de causer d'autres dommages au foie.
Objectifs:
- Étudier l'innocuité et l'efficacité de l'arrêt du traitement antiviral de l'hépatite B chronique après au moins 4 ans de traitement.
- Déterminer si l'arrêt du traitement antiviral à long terme de l'hépatite B chronique aggrave l'infection.
Admissibilité:
- Les personnes âgées d'au moins 18 ans ; prendre des médicaments antiviraux pour traiter l'hépatite B chronique depuis au moins 4 ans ; et sont en cours d'évaluation pour arrêter le traitement.
Concevoir:
- Les participants à l'étude seront sélectionnés par un examen physique, des antécédents médicaux, un questionnaire et des tests sanguins. Ils resteront sous la surveillance de leur médecin traitant pendant l'étude.
- Ils subiront une échographie abdominale pour étudier les cicatrices dans le foie, s'ils n'en ont pas eu au cours de l'année écoulée.
- Ceux qui n'ont pas de taux détectables du virus de l'hépatite B dans leur sang arrêteront le traitement antiviral. Ils subiront des tests sanguins mensuels pendant les 6 premiers mois pour vérifier les niveaux de virus, puis tous les 3 mois par la suite.
- Ceux dont les tests sanguins montrent une augmentation des niveaux de virus reprendront le traitement antiviral selon les directives des médecins de l'étude et de leur médecin personnel.
- Tous ceux de l'étude seront suivis jusqu'à la fin de l'étude....
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
L'hépatite B chronique touche au moins 1,5 million d'Américains et est une cause majeure de cirrhose, d'hépatopathie en phase terminale et de carcinome hépatocellulaire. Cinq agents antiviraux oraux ont été homologués pour une utilisation dans l'hépatite B chronique aux États-Unis. Ces agents sont efficaces pour supprimer la réplication virale, améliorer les maladies du foie et inverser la cirrhose. Les indications standard pour commencer un traitement antiviral ont été développées et largement acceptées. Ce qui est moins clair, c'est combien de temps le traitement doit être poursuivi et quand et dans quelles conditions le traitement doit être arrêté. Le sevrage après un an de traitement est généralement suivi d'une rechute qui, dans de rares cas, est grave et peut être mortelle. Avec des traitements plus longs, l'arrêt du traitement antiviral a été associé à des rechutes moins nombreuses et moins graves, mais les critères d'arrêt du traitement ne sont toujours pas clairs.
Dans cette étude, nous proposons d'arrêter le traitement chez jusqu'à 50 patients atteints d'hépatite B chronique positive et négative pour l'AgHBe qui ont reçu un minimum de 4 ans de thérapie nucléosidique orale avec un taux sérique d'ADN du VHB inférieur à 500 UI/ml dans les 6 mois avant le retrait. Après une évaluation ambulatoire, les patients consentants seront retirés du traitement et suivis attentivement pour la présence de symptômes, des tests hépatiques anormaux et des niveaux d'ADN du VHB tous les mois pendant 6 mois et tous les 3 mois par la suite. Les patients qui rechutent se verront proposer un retraitement. Les patients sans rechute seront suivis pendant au moins quatre ans après l'arrêt du traitement. Le critère d'évaluation principal de l'étude sera la proportion de patients qui maintiennent un ADN du VHB < 1 000 UI/ml, et un taux sérique d'ALT ou d'AST < 1,5 fois la limite supérieure de la normale pendant un an sans traitement. Les critères d'évaluation secondaires seront la proportion de patients qui maintiennent la perte d'HBeAg et éliminent l'HBsAg un an après le traitement, le nombre de poussées d'ALT ou d'AST, les prédicteurs du maintien de la suppression virologique et de la négativité de l'HBeAg et la proportion de sujets qui nécessitent une réinitiation du traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Âge supérieur à 18 ans et plus, homme ou femme
HBsAg positif depuis plus de 6 mois
Pour les sujets HBeAg positifs, la perte d'HBeAg avec ou sans anti-HBe avec une période minimale de traitement antiviral pendant 48 semaines après la première détection de la perte d'HBeAg.
ADN du VHB inférieur ou égal à 500 UI/mL testé à au moins 2 reprises au cours des 6 derniers mois
Traitement antiviral pendant au moins 4 ans
ALT ou AST de base dans la limite supérieure de la normale.
Disposé et capable de fournir un consentement écrit et éclairé.
Les sujets doivent être éligibles pour entrer dans le protocole 07-DK-0207 ou être disposés à être traités par leur médecin local en cas de rechute ou de poussée d'hépatite.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Présence de cirrhose (score de fibrose d'Ishak 5 ou 6) sur toute biopsie hépatique réalisée au cours des 4 dernières années. En l'absence de biopsie hépatique, trois des cinq variables suivantes : nombre de plaquettes inférieur ou égal à 100 000/mm(3), inversion du rapport ALT/AST, bilirubine totale supérieure à 2,0 mg/dL, splénomégalie à l'échographie et présence de varices oesophagiennes ou gastriques ou de gastropathie hypertensive portale à l'endoscopie
Tout antécédent de maladie hépatique décompensée
Traitement antérieur ou actuel par ténofovir ou ténofovir plus emtricitabine
Insuffisance rénale définie comme une créatinine sérique supérieure à 1,5 mg/dL ou un débit de filtration glomérulaire estimé inférieur ou égal à 50 ml/minute selon la formule de Cockroft et Gault.
Positivité au virus de l'hépatite C
Positivité au virus de l'hépatite D
Positivité anti-virus de l'immunodéficience humaine
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients atteints d'hépatite B chronique AgHBe négatif
Patients atteints d'hépatite B chronique AgHBe négatif qui ont reçu un minimum de 4 ans de thérapie nucléosidique orale avec un taux sérique d'ADN du VHB inférieur à 500 UI/ml dans les 6 mois précédant le retrait.
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Patients atteints d'hépatite B chronique HBeAG positive
Patients atteints d'hépatite B chronique AgHBe positif ayant reçu au moins 4 ans de traitement nucléosidique oral avec un taux sérique d'ADN du VHB inférieur à 500 UI/ml au cours des 6 mois précédant le retrait.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients qui maintiennent un ADN du VHB < 1,5 X la limite supérieure de la normale à un an sans traitement
Délai: Un an après l'arrêt du traitement
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Proportion de patients qui maintiennent un ADN du VHB < 1 000 UI/ml et un taux sérique d'ALT ou d'AST < 1,5 X la limite supérieure de la normale à un an d'arrêt du traitement
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Un an après l'arrêt du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients qui maintiennent la perte d'HBeAg et éliminent l'HBsAg un an après le traitement
Délai: Un an après l'arrêt du traitement
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Proportion de patients qui maintiennent la perte d'HBeAg et éliminent l'HBsAg
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Un an après l'arrêt du traitement
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Nombre de poussées ALT ou AST
Délai: Un an après l'arrêt du traitement
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Nombre de poussées ALT ou AST
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Un an après l'arrêt du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marc G Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 110151
- 11-DK-0151
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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