Отмена терапии после длительного противовирусного лечения хронического гепатита В
Прекращение терапии после длительного перорального лечения аналогами Nucleos(t)Ide у пациентов с хроническим гепатитом B
Задний план:
- Хроническая инфекция вирусом гепатита В может привести к циррозу, заболеванию печени и раку печени. Лекарства от инфекции не существует, но для ее лечения одобрено несколько препаратов. Эти препараты могут поддерживать низкий уровень вируса. Они кажутся безопасными для краткосрочного использования. Но препараты еще не одобрены для длительного применения, поскольку некоторые из них могут иметь серьезные побочные эффекты. Однако слишком раннее прекращение лечения может усугубить инфекцию и привести к более серьезным формам заболевания печени. Исследователи не смогли определить, когда следует прекратить лечение. Они хотят изучить людей с хронической инфекцией гепатита В, чтобы выяснить, когда лучше всего прекратить лечение и предотвратить дальнейшее повреждение печени болезнью.
Цели:
- Изучить безопасность и эффективность отмены противовирусного лечения хронического гепатита В после не менее 4 лет лечения.
- Определить, ухудшает ли течение инфекции прекращение длительного противовирусного лечения хронического гепатита В.
Право на участие:
- лица, достигшие 18-летнего возраста; принимают противовирусные препараты для лечения хронического гепатита В не менее 4 лет; и оцениваются, чтобы прекратить лечение.
Дизайн:
- Те, кто участвует в исследовании, будут проверены с помощью физического осмотра, истории болезни, анкеты и анализов крови. Во время исследования они останутся под наблюдением своего постоянного врача.
- Им сделают УЗИ брюшной полости для изучения рубцов в печени, если они не проходили его в прошлом году.
- Те, у кого нет обнаруживаемого уровня вируса гепатита В в крови, прекратят противовирусное лечение. Они будут ежемесячно сдавать анализы крови в течение первых 6 месяцев для проверки уровня вируса, а затем каждые 3 месяца.
- Те, чьи анализы крови показывают повышение уровня вируса, возобновят противовирусное лечение в соответствии с указаниями врачей-исследователей и их личного врача.
- Все участники исследования будут находиться под наблюдением до конца исследования....
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Хронический гепатит B поражает по меньшей мере 1,5 миллиона американцев и является основной причиной цирроза печени, терминальной стадии заболевания печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Пять пероральных противовирусных препаратов были лицензированы для использования при хроническом гепатите В в Соединенных Штатах. Эти агенты эффективны для подавления репликации вируса, улучшения состояния печени и обращения вспять цирроза. Разработаны и широко приняты стандартные показания для начала противовирусной терапии. Менее ясно, как долго следует продолжать терапию и когда и при каких условиях ее следует прекратить. Отмена после одного года терапии обычно сопровождается рецидивом, который в редких случаях бывает тяжелым и может привести к летальному исходу. При более длительных курсах терапии отмена противовирусной терапии была связана с меньшим количеством и менее тяжелыми рецидивами, но критерии прекращения лечения до сих пор неясны.
В этом исследовании мы предлагаем отменить терапию у 50 пациентов с HBeAg-положительным и отрицательным хроническим гепатитом В, которые получали пероральную нуклеозидную терапию в течение как минимум 4 лет с уровнем ДНК HBV в сыворотке менее 500 МЕ/мл в 6 месяцев до снятия. После амбулаторного обследования пациенты, давшие согласие, будут отстранены от терапии и будут тщательно наблюдаться на предмет наличия симптомов, аномальных результатов анализов печени и уровня ДНК ВГВ ежемесячно в течение 6 месяцев и затем каждые 3 месяца. Пациентам с рецидивом будет предложено повторное лечение. Пациенты без рецидива будут наблюдаться в течение как минимум четырех лет после прекращения терапии. Первичной конечной точкой исследования будет доля пациентов, у которых ДНК ВГВ сохраняется < 1000 МЕ/мл, а уровни АЛТ или АСТ в сыворотке <1,5 раза превышают верхний предел нормы в течение одного года после прекращения терапии. Вторичными конечными точками будут доля пациентов, у которых сохраняется потеря HBeAg и исчезновение HBsAg через год после окончания терапии, количество обострений активности АЛТ или АСТ, предикторы сохраняющейся вирусологической супрессии и отрицательных результатов HBeAg, а также доля пациентов, которым требуется повторное начало терапии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Возраст от 18 лет и старше, мужчина или женщина
HBsAg положительный более 6 месяцев
Для HBeAg-позитивных субъектов потеря HBeAg с анти-HBe или без него с минимальным периодом противовирусной терапии в течение 48 недель после того, как впервые была обнаружена потеря HBeAg.
ДНК ВГВ меньше или равна 500 МЕ/мл, протестированная не менее 2 раз за последние 6 месяцев
Противовирусная терапия не менее 4 лет.
Исходный уровень АЛТ или АСТ в пределах верхней границы нормы.
Готовность и возможность предоставить письменное информированное согласие.
Субъекты должны иметь право на участие в протоколе 07-DK-0207 или быть готовыми к лечению у местного врача в случае рецидива или обострения гепатита.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Наличие цирроза печени (5 или 6 баллов по шкале Ishak фиброза) при любой биопсии печени, выполненной в течение последних 4 лет. При отсутствии биопсии печени любые три из следующих пяти переменных: количество тромбоцитов меньше или равно 100 000/мм3, изменение соотношения АЛТ/АСТ, общий билирубин более 2,0 мг/дл, спленомегалия при УЗИ и наличие варикозного расширения вен пищевода или желудка или портальной гипертонической гастропатии при эндоскопии
Любая история декомпенсированного заболевания печени
Предыдущая или текущая терапия тенофовиром или тенофовиром плюс эмтрицитабин
Почечная недостаточность определяется как уровень креатинина в сыворотке выше 1,5 мг/дл или расчетная скорость клубочковой фильтрации ниже или равна 50 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта.
Положительный результат на вирус гепатита С
Положительный результат на вирус гепатита D
Положительный результат на вирус иммунодефицита человека
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом В
Пациенты с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом В, получавшие пероральную нуклеозидную терапию не менее 4 лет с уровнем ДНК HBV в сыворотке менее 500 МЕ/мл в течение 6 месяцев до отмены.
|
|
Пациенты с HBeAG-положительным хроническим гепатитом В
Пациенты с HBeAg-положительным хроническим гепатитом В, получавшие пероральную нуклеозидную терапию не менее 4 лет с уровнем ДНК HBV в сыворотке менее 500 МЕ/мл за 6 месяцев до отмены.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, у которых ДНК ВГВ остается <1,5 от верхней границы нормы в течение одного года после прекращения терапии
Временное ограничение: Через год после прекращения терапии
|
Доля пациентов, у которых уровень ДНК ВГВ остается <1000 МЕ/мл, а уровень АЛТ или АСТ в сыворотке крови <1,5 от верхней границы нормы в течение одного года после прекращения терапии
|
Через год после прекращения терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, у которых сохраняется потеря HBeAg и элиминирован HBsAg через год после окончания терапии
Временное ограничение: Через год после прекращения терапии
|
Доля пациентов, у которых сохраняется потеря HBeAg и чистый HBsAg
|
Через год после прекращения терапии
|
|
Количество вспышек ALT или AST
Временное ограничение: Через год после прекращения терапии
|
Количество вспышек ALT или AST
|
Через год после прекращения терапии
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Marc G Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 110151
- 11-DK-0151
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .