Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Stopzetting van de therapie na langdurige antivirale behandeling voor chronische hepatitis B

10 april 2024 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Stopzetting van de therapie na langdurige orale nucleos(t)ide-analoge behandeling bij patiënten met chronische hepatitis B

Achtergrond:

- Chronische infectie met het hepatitis B-virus kan leiden tot cirrose, leverziekte en leverkanker. Er is geen remedie voor de infectie, maar er zijn verschillende medicijnen goedgekeurd om het te behandelen. Deze medicijnen kunnen de virusniveaus laag houden. Ze lijken veilig voor kortdurend gebruik. Maar de medicijnen zijn nog niet goedgekeurd voor langdurig gebruik, omdat sommige ernstige bijwerkingen kunnen hebben. Het te vroeg stoppen van de behandeling kan de infectie echter verergeren en kan leiden tot ernstigere vormen van leverziekte. Onderzoekers hebben niet kunnen bepalen wanneer de behandeling moet worden stopgezet. Ze willen mensen met een chronische hepatitis B-infectie bestuderen om erachter te komen wat het beste moment is om de behandeling te stoppen en te voorkomen dat de ziekte verdere leverschade veroorzaakt.

Doelstellingen:

  • Om de veiligheid en effectiviteit te bestuderen van het stopzetten van antivirale behandeling voor chronische hepatitis B na ten minste 4 jaar behandeling.
  • Om te bepalen of het stoppen van langdurige antivirale behandeling voor chronische hepatitis B de infectie verergert.

Geschiktheid:

- Mensen die minimaal 18 jaar zijn; al minstens 4 jaar antivirale middelen gebruikt om chronische hepatitis B te behandelen; en worden geëvalueerd om de behandeling te stoppen.

Ontwerp:

  • Degenen in de studie zullen worden gescreend met een lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vragenlijst en bloedonderzoek. Tijdens het onderzoek blijven ze onder de hoede van hun vaste arts.
  • Ze zullen een abdominale echografie ondergaan om littekens in de lever te bestuderen, als ze er het afgelopen jaar geen hebben gehad.
  • Degenen zonder detecteerbare niveaus van het hepatitis B-virus in hun bloed stoppen met antivirale behandeling. Ze zullen de eerste 6 maanden maandelijks bloedonderzoek ondergaan om de virusniveaus te controleren, en daarna elke 3 maanden.
  • Degenen bij wie de bloedtesten een toename van het virusgehalte laten zien, zullen de antivirale behandeling hervatten zoals voorgeschreven door de onderzoeksartsen en hun persoonlijke arts.
  • Alle deelnemers aan het onderzoek zullen worden gevolgd tot het einde van het onderzoek....

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Chronische hepatitis B treft ten minste 1,5 miljoen Amerikanen en is een belangrijke oorzaak van cirrose, leverziekte in het eindstadium en hepatocellulair carcinoom. Vijf orale antivirale middelen zijn goedgekeurd voor gebruik bij chronische hepatitis B in de Verenigde Staten. Deze middelen zijn effectief in het onderdrukken van virale replicatie, het verbeteren van leverziekte en het omkeren van cirrose. De standaardindicaties voor het starten van antivirale therapie zijn ontwikkeld en breed geaccepteerd. Minder duidelijk is hoe lang de therapie moet worden voortgezet en wanneer en onder welke voorwaarden de therapie moet worden stopgezet. Stopzetting na een jaar therapie wordt gewoonlijk gevolgd door een terugval die in zeldzame gevallen ernstig is en fataal kan zijn. Bij langere therapiekuren is stopzetting van antivirale therapie in verband gebracht met minder en minder ernstige terugvallen, maar de criteria voor het stoppen van de behandeling zijn nog onduidelijk.

In deze studie stellen we voor om de behandeling stop te zetten bij maximaal 50 patiënten met zowel HBeAg-positieve als negatieve chronische hepatitis B die minimaal 4 jaar orale nucleosidetherapie hebben gekregen met een serum HBV DNA-niveau van minder dan 500 IE/ml in de 6 maanden voor opname. Na een poliklinische evaluatie zullen patiënten die daarmee instemmen, uit de therapie worden gehaald en zorgvuldig worden gevolgd op de aanwezigheid van symptomen, abnormale levertesten en HBV DNA-waarden, maandelijks gedurende 6 maanden en daarna elke 3 maanden. Patiënten die terugvallen krijgen herbehandeling aangeboden. Patiënten zonder recidief worden gedurende ten minste vier jaar na het stoppen van de therapie gevolgd. Het primaire eindpunt van de studie zal het percentage patiënten zijn dat een HBV DNA < 1.000 IE/ml en een serum ALT of AST < 1,5 maal de bovengrens van normaal één jaar zonder therapie behoudt. Secundaire eindpunten zijn het percentage patiënten dat HBeAg-verlies handhaaft en HBsAg een jaar vrij van therapie maakt, het aantal ALAT- of ASAT-opflakkeringen, voorspellers van aanhoudende virologische onderdrukking en HBeAg-negativiteit en het percentage proefpersonen bij wie de therapie opnieuw moet worden gestart.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

15

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Bevolking en gemeenschap van de leverkliniek

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Leeftijd ouder dan 18 jaar en ouder, man of vrouw

HBsAg-positief gedurende meer dan 6 maanden

Voor HBeAg-positieve proefpersonen, HBeAg-verlies met of zonder anti-HBe met een minimale periode van antivirale therapie gedurende 48 weken nadat HBeAg-verlies voor het eerst werd ontdekt.

HBV DNA minder dan of gelijk aan 500 IE/ml getest op ten minste 2 gelegenheden in de afgelopen 6 maanden

Antivirale therapie gedurende minimaal 4 jaar

Baseline ALAT of ASAT binnen de bovengrens van normaal.

Bereid en in staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven.

Proefpersonen moeten in aanmerking komen om deel te nemen aan protocol 07-DK-0207 of bereid zijn om door hun lokale arts te worden behandeld in geval van een terugval of een opflakkering van hepatitis.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Aanwezigheid van cirrose (Ishak fibrosis score 5 of 6) op elke leverbiopsie die in de afgelopen 4 jaar is uitgevoerd. Bij afwezigheid van een leverbiopsie kunnen drie van de volgende vijf variabelen worden gekozen: aantal bloedplaatjes kleiner dan of gelijk aan 100.000/mm(3), omkering van de ALAT/ASAT-ratio, totaal bilirubine hoger dan 2,0 mg/dl, splenomegalie op echografie en aanwezigheid van slokdarm- of maagvarices of portale hypertensieve gastropathie bij endoscopie

Elke voorgeschiedenis van gedecompenseerde leverziekte

Eerdere of huidige behandeling met tenofovir of tenofovir plus emtricitabine

Nierinsufficiëntie gedefinieerd als een serumcreatinine van meer dan 1,5 mg/dl of een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van minder dan of gelijk aan 50 ml/min met behulp van de formule van Cockroft en Gault.

Anti-hepatitis C-virus positiviteit

Anti-hepatitis D-virus positiviteit

Positiviteit van het anti-humaan immunodeficiëntievirus

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Patiënten met HBeAg-negatieve chronische hepatitis B
Patiënten met HBeAg-negatieve chronische hepatitis B die minimaal 4 jaar orale nucleosidetherapie hebben gekregen met een serum-HBV-DNA-spiegel van minder dan 500 IE/ml in de 6 maanden voorafgaand aan de stopzetting.
Patiënten met HBeAG-positieve chronische hepatitis B
Patiënten met HBeAg-positieve chronische hepatitis B die minimaal 4 jaar orale nucleosidetherapie hebben gekregen met een serum-HBV-DNA-spiegel van minder dan 500 IE/ml in de 6 maanden voorafgaand aan de stopzetting.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met een HBV-DNA <1,5 x de bovengrens van normaal één jaar zonder therapie
Tijdsspanne: Een jaar na het stoppen van de therapie
Percentage patiënten met een HBV DNA <1.000 IE/ml en een serum ALAT of ASAT <1,5 x de bovengrens van normaal één jaar zonder therapie
Een jaar na het stoppen van de therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat HBeAg-verlies handhaaft en HBsAg vrijmaakt na één jaar therapie
Tijdsspanne: Een jaar na het stoppen van de therapie
Percentage patiënten dat HBeAg-verlies handhaaft en HBsAg vrijmaakt
Een jaar na het stoppen van de therapie
Aantal ALT- of AST-fakkels
Tijdsspanne: Een jaar na het stoppen van de therapie
Aantal ALT- of AST-fakkels
Een jaar na het stoppen van de therapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marc G Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 mei 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

20 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2024

Laatst geverifieerd

30 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 110151
  • 11-DK-0151

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Chronische Hepatitis B e Antigeen Positief

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren