Therapieabbruch nach antiviraler Langzeitbehandlung der chronischen Hepatitis B
Therapieabbruch nach langfristiger oraler Nukleos(t)ide-Analogbehandlung bei Patienten mit chronischer Hepatitis B
Hintergrund:
- Eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus kann zu Leberzirrhose, Lebererkrankungen und Leberkrebs führen. Es gibt keine Heilung für die Infektion, aber mehrere Medikamente wurden zur Behandlung zugelassen. Diese Medikamente können den Virusspiegel niedrig halten. Sie scheinen für den kurzfristigen Gebrauch sicher zu sein. Doch die Medikamente sind noch nicht für die Daueranwendung zugelassen, da einige von ihnen schwerwiegende Nebenwirkungen haben können. Ein zu frühes Absetzen der Behandlung kann jedoch die Infektion verschlimmern und zu schwerwiegenderen Formen von Lebererkrankungen führen. Die Forscher waren nicht in der Lage festzustellen, wann die Behandlung beendet werden sollte. Sie wollen Menschen mit chronischer Hepatitis-B-Infektion untersuchen, um herauszufinden, wann der beste Zeitpunkt ist, um die Behandlung abzubrechen und zu verhindern, dass die Krankheit weitere Leberschäden verursacht.
Ziele:
- Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit des Absetzens einer antiviralen Behandlung bei chronischer Hepatitis B nach mindestens 4 Behandlungsjahren.
- Um festzustellen, ob das Absetzen einer antiviralen Langzeitbehandlung bei chronischer Hepatitis B die Infektion verschlimmert.
Teilnahmeberechtigung:
- Personen, die mindestens 18 Jahre alt sind; seit mindestens 4 Jahren antivirale Medikamente zur Behandlung der chronischen Hepatitis B einnehmen; und werden evaluiert, um die Behandlung zu beenden.
Design:
- Die Teilnehmer der Studie werden mit einer körperlichen Untersuchung, Anamnese, Fragebogen und Bluttests untersucht. Sie werden während der Studie von ihrem Hausarzt betreut.
- Sie werden einen abdominalen Ultraschall haben, um die Narbenbildung in der Leber zu untersuchen, wenn sie im vergangenen Jahr keine hatten.
- Diejenigen ohne nachweisbare Konzentrationen des Hepatitis-B-Virus in ihrem Blut werden die antivirale Behandlung abbrechen. Sie werden in den ersten 6 Monaten monatliche Bluttests durchführen, um die Viruswerte zu überprüfen, und danach alle 3 Monate.
- Diejenigen, deren Bluttests einen Anstieg der Viruswerte zeigen, werden die antivirale Behandlung gemäß den Anweisungen der Studienärzte und ihres persönlichen Arztes wieder aufnehmen.
- Alle Studienteilnehmer werden bis zum Ende der Studie überwacht....
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Chronische Hepatitis B betrifft mindestens 1,5 Millionen Amerikaner und ist eine der Hauptursachen für Zirrhose, Lebererkrankungen im Endstadium und hepatozelluläres Karzinom. In den Vereinigten Staaten wurden fünf orale antivirale Wirkstoffe zur Anwendung bei chronischer Hepatitis B zugelassen. Diese Mittel sind wirksam bei der Unterdrückung der viralen Replikation, der Verbesserung der Lebererkrankung und der Umkehrung der Zirrhose. Die Standardindikationen für den Beginn einer antiviralen Therapie sind entwickelt und weithin akzeptiert. Weniger klar ist, wie lange die Therapie fortgesetzt werden sollte und wann und unter welchen Bedingungen die Therapie beendet werden sollte. Auf das Absetzen nach einem Jahr Therapie folgt häufig ein Rückfall, der in seltenen Fällen schwerwiegend ist und tödlich enden kann. Bei längeren Therapiezyklen wurde das Absetzen der antiviralen Therapie mit weniger und weniger schweren Rückfällen in Verbindung gebracht, aber die Kriterien für das Absetzen der Behandlung sind noch unklar.
In dieser Studie schlagen wir vor, die Therapie bei bis zu 50 Patienten mit sowohl HBeAg-positiver als auch -negativer chronischer Hepatitis B abzusetzen, die mindestens 4 Jahre lang eine orale Nukleosidtherapie mit einem Serum-HBV-DNA-Spiegel von weniger als 500 IE/ml in der 6 Monate vor dem Austritt. Nach einer ambulanten Untersuchung werden einwilligende Patienten von der Therapie abgezogen und sorgfältig auf das Vorhandensein von Symptomen, abnormalen Lebertests und HBV-DNA-Spiegeln monatlich für 6 Monate und danach alle 3 Monate überwacht. Patienten, die einen Rückfall erleiden, wird eine erneute Behandlung angeboten. Patienten ohne Rückfall werden nach Beendigung der Therapie mindestens vier Jahre lang nachbeobachtet. Der primäre Endpunkt der Studie wird der Anteil der Patienten sein, die einen HBV-DNA-Wert von < 1.000 IE/ml und einen Serum-ALT- oder AST-Wert von < dem 1,5-fachen der Obergrenze der normalen einjährigen Therapiepause beibehalten. Sekundäre Endpunkte sind der Anteil der Patienten, bei denen der HBeAg-Verlust aufrechterhalten und das HBsAg nach einem Jahr ohne Therapie beseitigt wird, die Anzahl der ALT- oder AST-Schübe, Prädiktoren für eine anhaltende virologische Suppression und HBeAg-Negativität sowie der Anteil der Patienten, die eine Wiederaufnahme der Therapie benötigen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Alter über 18 Jahre und älter, männlich oder weiblich
HBsAg-positiv für mehr als 6 Monate
Bei HBeAg-positiven Probanden HBeAg-Verlust mit oder ohne Anti-HBe mit einer Mindestdauer der antiviralen Therapie von 48 Wochen nach dem ersten Nachweis des HBeAg-Verlusts.
HBV-DNA von weniger als oder gleich 500 IE/ml, die in den letzten 6 Monaten mindestens zweimal getestet wurde
Antivirale Therapie für mindestens 4 Jahre
Baseline ALT oder AST innerhalb der Obergrenze des Normalbereichs.
Bereit und in der Lage, eine schriftliche, informierte Einwilligung zu erteilen.
Die Probanden müssen für die Teilnahme am Protokoll 07-DK-0207 in Frage kommen oder bereit sein, sich von ihrem örtlichen Arzt behandeln zu lassen, falls ein Rückfall oder ein Hepatitis-Flare auftritt.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Vorhandensein einer Zirrhose (Ishak-Fibrose-Score 5 oder 6) bei einer Leberbiopsie, die innerhalb der letzten 4 Jahre durchgeführt wurde. Wenn keine Leberbiopsie durchgeführt wurde, dann jede drei der folgenden fünf Variablen: Thrombozytenzahl kleiner oder gleich 100.000/mm(3), Umkehrung des ALT/AST-Verhältnisses, Gesamtbilirubin größer als 2,0 mg/dL, Splenomegalie im Ultraschall und Vorhandensein von Ösophagus- oder Magenvarizen oder portale hypertensive Gastropathie bei der Endoskopie
Jede Vorgeschichte einer dekompensierten Lebererkrankung
Vorherige oder aktuelle Therapie mit Tenofovir oder Tenofovir plus Emtricitabin
Niereninsuffizienz, definiert als ein Serumkreatinin von mehr als 1,5 mg/dl oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von weniger als oder gleich 50 ml/Minute unter Verwendung der Formel von Cockroft und Gault.
Anti-Hepatitis-C-Virus-Positivität
Anti-Hepatitis-D-Virus-Positivität
Anti-Human-Immunschwäche-Virus-Positivität
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Patienten mit HBeAg-negativer chronischer Hepatitis B
Patienten mit HBeAg-negativer chronischer Hepatitis B, die mindestens 4 Jahre lang eine orale Nukleosidtherapie mit einem Serum-HBV-DNA-Spiegel von weniger als 500 IE/ml in den 6 Monaten vor dem Absetzen erhalten haben.
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Patienten mit HBeAG-positiver chronischer Hepatitis B
Patienten mit HBeAg-positiver chronischer Hepatitis B, die mindestens 4 Jahre lang eine orale Nukleosidtherapie mit einem Serum-HBV-DNA-Spiegel von weniger als 500 IE/ml in den 6 Monaten vor dem Absetzen erhalten haben.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten, die eine HBV-DNA < 1,5 x die Obergrenze der normalen einjährigen Therapiepause aufrechterhalten
Zeitfenster: Ein Jahr nach Beendigung der Therapie
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Anteil der Patienten, die eine HBV-DNA von < 1.000 IE/ml und eine Serum-ALT oder AST von < 1,5 x der Obergrenze der normalen einjährigen Therapiepause beibehalten
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Ein Jahr nach Beendigung der Therapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten, bei denen der HBeAg-Verlust aufrechterhalten und das HBsAg ein Jahr nach Therapieende wieder beseitigt wird
Zeitfenster: Ein Jahr nach Beendigung der Therapie
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Anteil der Patienten, die einen HBeAg-Verlust aufrechterhalten und HBsAg beseitigen
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Ein Jahr nach Beendigung der Therapie
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Anzahl der ALT- oder AST-Flares
Zeitfenster: Ein Jahr nach Beendigung der Therapie
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Anzahl der ALT- oder AST-Flares
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Ein Jahr nach Beendigung der Therapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Marc G Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 110151
- 11-DK-0151
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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