Tilbaketrekking av terapi etter langvarig antiviral behandling for kronisk hepatitt B
Seponering av terapi etter langvarig oral Nucleos(t)Ide analog behandling hos pasienter med kronisk hepatitt B
Bakgrunn:
- Kronisk infeksjon med hepatitt B-viruset kan føre til skrumplever, leversykdom og leverkreft. Det finnes ingen kur mot infeksjonen, men flere legemidler er godkjent for å behandle den. Disse stoffene kan holde virusnivået lavt. De ser ut til å være trygge for kortvarig bruk. Men legemidlene er ennå ikke godkjent for langtidsbruk fordi noen av dem kan ha alvorlige bivirkninger. Men å stoppe behandlingen for tidlig kan gjøre infeksjonen verre og kan føre til mer alvorlige former for leversykdom. Forskere har ikke klart å bestemme når behandlingen skal stoppes. De ønsker å studere personer med kronisk hepatitt B-infeksjon for å finne ut det beste tidspunktet for å stoppe behandlingen og forhindre at sykdommen forårsaker ytterligere leverskade.
Mål:
- For å studere sikkerheten og effektiviteten ved å seponere antiviral behandling for kronisk hepatitt B etter minst 4 års behandling.
- For å avgjøre om stopping av langvarig antiviral behandling for kronisk hepatitt B gjør infeksjonen verre.
Kvalifisering:
- Personer som er minst 18 år gamle; har tatt antivirale legemidler for å behandle kronisk hepatitt B i minst 4 år; og blir evaluert for å stoppe behandlingen.
Design:
- De i studien vil bli screenet med en fysisk undersøkelse, medisinsk historie, spørreskjema og blodprøver. De vil forbli under oppsyn av sin fastlege under studien.
- De vil ha en abdominal ultralyd for å studere arrdannelse i leveren, hvis de ikke har hatt det det siste året.
- De uten påvisbare nivåer av hepatitt B-virus i blodet vil stoppe antiviral behandling. De vil ta månedlige blodprøver de første 6 månedene for å sjekke virusnivået, og deretter hver tredje måned etterpå.
- De hvis blodprøver viser en økning i virusnivået, vil starte antiviral behandling på nytt som anvist av studielegene og deres personlige lege.
- Alle de i studien vil bli overvåket til slutten av studien....
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Kronisk hepatitt B rammer minst 1,5 millioner amerikanere og er en viktig årsak til skrumplever, leversykdom i sluttstadiet og hepatocellulært karsinom. Fem orale antivirale midler har blitt lisensiert for bruk ved kronisk hepatitt B i USA. Disse midlene er effektive til å undertrykke virusreplikasjon, forbedre leversykdom og reversere skrumplever. Standardindikasjonene for å starte antiviral terapi er utviklet og allment akseptert. Mindre klart er hvor lenge behandlingen skal fortsette og når og under hvilke forhold behandlingen skal stoppes. Seponering etter ett års behandling etterfølges vanligvis av tilbakefall som i sjeldne tilfeller er alvorlig og kan være dødelig. Ved lengre behandlingsforløp har seponering av antiviral behandling vært assosiert med færre og mindre alvorlige tilbakefall, men kriteriene for å stoppe behandlingen er fortsatt uklare.
I denne studien foreslår vi å seponere behandlingen hos opptil 50 pasienter med både HBeAg positiv og negativ kronisk hepatitt B som har mottatt minimum 4 års oral nukleosidbehandling med et serum HBV DNA-nivå på mindre enn 500 IE/ml i de 6 måneder før uttak. Etter en poliklinisk evaluering, vil samtykkende pasienter trekkes fra behandlingen og følges nøye for tilstedeværelse av symptomer, unormale levertester og HBV DNA-nivåer månedlig i 6 måneder og deretter hver 3. måned. Pasienter som får tilbakefall vil få tilbud om ny behandling. Pasienter uten tilbakefall vil bli fulgt i minst fire år etter avsluttet behandling. Det primære endepunktet for studien vil være andelen pasienter som opprettholder et HBV-DNA < 1000 IE/ml, og et serum-ALAT eller AST <1,5 ganger øvre grense for normal ett års behandlingsfri. Sekundære endepunkter vil være andelen pasienter som opprettholder HBeAg-tap og fjerner HBsAg ett år av behandlingen, antall ALAT- eller ASAT-oppbluss, prediktorer for opprettholdt virologisk suppresjon og HBeAg-negativitet og andelen pasienter som trenger gjenoppstart av behandlingen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Alder over 18 år og eldre, mann eller kvinne
HBsAg positiv i mer enn 6 måneder
For HBeAg-positive forsøkspersoner, HBeAg-tap med eller uten anti-HBe med en minimumsperiode med antiviral terapi i 48 uker etter at HBeAg-tap først ble oppdaget.
HBV DNA mindre enn eller lik 500 IE/ml testet ved minst 2 anledninger i løpet av de siste 6 månedene
Antiviral terapi i minimum 4 år
Baseline ALT eller AST innenfor øvre normalgrense.
Villig og i stand til å gi skriftlig, informert samtykke.
Forsøkspersonene må være kvalifisert til å gå inn i protokoll 07-DK-0207 eller være villige til å bli behandlet av sin lokale lege dersom det skulle oppstå tilbakefall eller hepatittoppbluss.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Tilstedeværelse av skrumplever (Ishak fibrose score 5 eller 6) på enhver leverbiopsi utført i løpet av de siste 4 årene. I fravær av en leverbiopsi kan en hvilken som helst tre av følgende fem variabler: blodplateantall mindre enn eller lik 100 000/mm(3), reversering av ALT/AST-forhold, total bilirubin større enn 2,0 mg/dL, splenomegali på ultralyd og tilstedeværelse av esophageal eller gastriske varicer eller portal hypertensiv gastropati ved endoskopi
Enhver historie med dekompensert leversykdom
Tidligere eller nåværende behandling med tenofovir eller tenofovir pluss emtricitabin
Nyreinsuffisiens definert som serumkreatinin større enn 1,5 mg/dL eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet mindre enn eller lik 50 ml/minutt ved bruk av Cockroft og Gault-formelen.
Anti-hepatitt C virus positivitet
Anti-hepatitt D-virus positivitet
Anti-human immunsvikt virus positivitet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Pasienter med HBeAg negativ kronisk hepatitt B
Pasienter med HBeAg-negativ kronisk hepatitt B som har mottatt minimum 4 års oral nukleosidbehandling med et serum-HBV-DNA-nivå på mindre enn 500 IE/ml i løpet av de 6 månedene før seponering.
|
|
Pasienter med HBeAG positiv kronisk hepatitt B
Pasienter med HBeAg-positiv kronisk hepatitt B som har mottatt minimum 4 års oral nukleosidbehandling med et serum-HBV-DNA-nivå på mindre enn 500 IE/ml i løpet av de 6 månedene før seponering.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som opprettholder et HBV-DNA <1,5 X den øvre grensen for normal ett års behandlingsfri
Tidsramme: Ett år etter avsluttet behandling
|
Andel pasienter som opprettholder et HBV-DNA <1 000 IE/ml, og et serum-ALAT eller AST <1,5 X den øvre grensen for normal ett års behandlingsfri.
|
Ett år etter avsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter som opprettholder HBeAg-tap og fjerner HBsAg ett års behandlingsfri
Tidsramme: Ett år etter avsluttet behandling
|
Andel pasienter som opprettholder HBeAg-tap og fjerner HBsAg
|
Ett år etter avsluttet behandling
|
|
Antall ALT- eller AST-bluss
Tidsramme: Ett år etter avsluttet behandling
|
Antall ALT- eller AST-bluss
|
Ett år etter avsluttet behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marc G Ghany, M.D., National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 110151
- 11-DK-0151
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .