Wycofanie terapii po długotrwałym leczeniu przeciwwirusowym przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B

Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B dotyka co najmniej 1,5 miliona Amerykanów i jest główną przyczyną marskości, schyłkowej choroby wątroby i raka wątrobowokomórkowego. Pięć doustnych środków przeciwwirusowych zostało zarejestrowanych do stosowania w przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B w Stanach Zjednoczonych. Środki te są skuteczne w hamowaniu replikacji wirusa, poprawie choroby wątroby i cofaniu marskości wątroby. Opracowano i powszechnie przyjęto standardowe wskazania do rozpoczęcia terapii przeciwwirusowej. Mniej jasne jest, jak długo należy kontynuować terapię oraz kiedy iw jakich warunkach należy przerwać terapię. Po odstawieniu po roku terapii zwykle następuje nawrót choroby, który w rzadkich przypadkach jest ciężki i może zakończyć się śmiercią. W przypadku dłuższych cykli terapii odstawienie terapii przeciwwirusowej wiązało się z mniejszą liczbą i mniej poważnymi nawrotami, ale kryteria przerwania leczenia są nadal niejasne.

W tym badaniu proponujemy wycofanie terapii u maksymalnie 50 pacjentów z HBeAg dodatnim i ujemnym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy otrzymywali doustną terapię nukleozydową przez co najmniej 4 lata z poziomem DNA HBV w surowicy poniżej 500 IU/ml w 6. miesięcy przed wycofaniem. Po ocenie ambulatoryjnej pacjenci, którzy wyrażą na to zgodę, zostaną wycofani z terapii i poddani uważnej obserwacji pod kątem obecności objawów, nieprawidłowych wyników badań wątrobowych i poziomów HBV DNA co miesiąc przez 6 miesięcy, a następnie co 3 miesiące. Pacjentom, u których nastąpi nawrót choroby, zostanie zaproponowane ponowne leczenie. Pacjenci bez nawrotu będą obserwowani przez co najmniej cztery lata po zakończeniu terapii. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania będzie odsetek pacjentów, u których miano HBV DNA pozostanie <1000 IU/ml, a aktywność AlAT lub AspAT w surowicy <1,5-krotność górnej granicy normy po roku przerwy w leczeniu. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą odsetek pacjentów, u których utrzymuje się utrata HBeAg i czysty HBsAg po roku od rozpoczęcia leczenia, liczba zaostrzeń ALT lub AST, predyktory utrzymującej się supresji wirusologicznej i ujemnego wyniku HBeAg oraz odsetek pacjentów wymagających ponownego rozpoczęcia terapii.