Gemcitabinhydrochlorid og cisplatin med eller uden Veliparib eller Veliparib alene til behandling af patienter med lokalt avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter med cytologisk eller histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas-adenokarcinom med en BRCA1- eller 2- eller PALB2-mutation bekræftet af rapport fra Myriad Genetics (USA [USA]); rapporter fra andre molekylærdiagnostiske virksomheder kan også bruges til at bekræfte mutationer; BRCA 1 eller 2 eller PALB2 mutation kan bekræftes lokalt for alle internationale steder

  • For del I, ikke-randomiseret, indledende del, er patienter med en kendt BRCA 1- eller 2- eller PALB2-mutation kvalificerede sammen med patienter, der potentielt kan have en sandsynlighed for at have en BRCA-mutation (f.eks. personlig eller familiehistorie med bryst, bugspytkirtel, æggestok, endometrium, prostata eller anden sandsynlig relateret malignitet)
  • For del I, randomiseret del, kræves en kendt BRCA 1 eller 2 eller PALB2 mutation
• For del I (arme A, B): Patienter kan have enten lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtel-adenokarcinom, for hvilken der ikke tidligere er blevet administreret behandling for hverken lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom; forudgående adjuverende behandling er tilladt, hvis gemcitabin eller en fluoropyrimidin blev administreret med eller uden stråling, og hvis sygdomsgentagelse er blevet dokumenteret mindst 6 måneder efter afslutning af adjuverende behandling
• For del II (arm C): Patienter kan have enten lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas adenokarcinom; op til to tidligere behandlingsregimer er tilladte (eksklusive en tidligere PARP-hæmmer) for enten lokaliseret eller metastatisk pancreas-adenokarcinom; forudgående kombineret kemoterapi og strålebehandling er tilladt, forudsat at patienten har målbar sygdom uden for stråleporten; forudgående behandling skal være afsluttet mindst 3 uger før påbegyndelse af behandlingen

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus:

  • For del I (arm A, B): 0-1 (Karnofsky > 70 %)
  • For del II (arm C): 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL (målt inden for 14 dage før administration af ABT-888)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dl (målt inden for 14 dage før administration af ABT-888)
• Blodplader >= 100.000/mcL (målt inden for 14 dage før administration af ABT-888)
• Total bilirubin =< 2 x institutionel øvre normalgrænse (målt inden for 14 dage før administration af ABT-888)
• Aspartataminotransferase(AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase(ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre der er tegn på levermetastaser, i hvilket tilfælde AST (SGOT) )/ALT (SGPT) skal være =< 5 x institutionel øvre normalgrænse (målt inden for 14 dage før administration af ABT-888)
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (målt inden for 14 dage før administration af ABT-888)

• Målbar sygdom ved RECIST kriterier

  • For den indledende, ikke-randomiserede del af del I er enten målbar eller evaluerbar sygdom acceptabel
  • For del I, randomiseret del, kræves målbar sygdom
• Hvis en kvinde er i den fødedygtige alder, kræves en negativ graviditetstest i blod eller urin; (virkningen af ​​veliparib på det udviklende menneskelige foster er ukendt; af denne grund, og fordi andre terapeutiske midler eller modaliteter, der anvendes i dette forsøg er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention [hormonel eller barrieremetode til prævention; afholdenhed] før studiestart og under undersøgelsesdeltagelsens varighed; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger tidligere

  • For del I er forudgående adjuverende behandling med gemcitabin eller en fluoropyrimidinbehandling tilladt, hvis den er afsluttet > 6 måneder før recidiv; ingen tidligere PARP-hæmmerbehandling er tilladt
  • For del II er ingen tidligere PARP-hæmmerbehandling tilladt, og op til to tidligere behandlingsregimer er tilladt som følger: 1 adjuvans og 1 metastatisk; 1 lokalt fremskreden og 1 metastatisk; eller 2 metastatiske, eller en variation deraf
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som veliparib eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• For del I: patienter med kendte kontraindikationer over for platinmidler er udelukket
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi veliparib er en PARP-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med veliparib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med veliparib; disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Patienter med en kendt aktiv infektion, f.eks. hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus; human immundefekt virus (HIV)-positive patienter, som ellers har det godt, og som ikke har tegn på signifikant immunkompromittering, er kvalificerede
• Patienter med aktive anfald eller historie med anfald er ikke kvalificerede
• Patienter med ukontrolleret metastaser i centralnervesystemet (CNS) er ikke kvalificerede; patienter med CNS-metastaser skal være stabile i > 3 måneder efter behandling og uden steroidbehandling før studieindskrivning
• Patienter med tidligere malignitet, der er blevet behandlet med succes, og som i øjeblikket er stabile og ikke har nogen aktiv behandling, er kvalificerede
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge piller/kapsler, er ikke berettigede
• Patienter med behandlingsrelateret akut myeloid leukæmi (AML) (t-AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS) eller med træk, der tyder på AML/MDS, er ikke kvalificerede
• Patienter med tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation er ikke berettigede