Gemsitabiinihydrokloridi ja sisplatiini veliparibin tai veliparibin kanssa tai ilman niitä hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen haimasyöpä
torstai 10. syyskuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus gemsitabiinista, sisplatiinista +/- veliparibista potilailla, joilla on haiman adenokarsinooma ja tunnettu BRCA/PALB2-mutaatio (osa I) ja vaiheen II yksihaaratutkimus yhden aineen veliparibista aiemmin hoidetussa haimaadenokarsinoomassa (Part II)
Tässä satunnaistetussa faasin II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin veliparibi yhdessä gemsitabiinihydrokloridin ja sisplatiinin kanssa toimii verrattuna gemsitabiinihydrokloridiin ja sisplatiiniin yksinään hoidettaessa potilaita, joilla on haimasyöpä, joka on levinnyt läheiseen kudokseen tai imusolmukkeisiin (paikallisesti edennyt) tai levinnyt ensisijaisesta paikasta (paikasta, josta se alkoi) muihin kehon paikkoihin (metastaattinen).
Veliparibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten gemsitabiinihydrokloridi ja sisplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Vielä ei tiedetä, onko veliparibin antaminen yhdessä gemsitabiinihydrokloridin ja sisplatiinin kanssa tehokas hoito haimasyöpään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Optimoi veliparibin annos yhdistettynä kiinteisiin annoksiin gemsitabiinihydrokloridia (gemsitabiini) ja sisplatiinia (ei-satunnaistettu, osan I aloitusosassa).
II. Gemsitabiinin, sisplatiinin ja veliparibin (haara A) ja gemsitabiinin, sisplatiinin (haara B) vasteprosentin (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] -kriteerit) arvioimiseksi BRCA- ja PALB2-mutaatioiden kantajilla, joilla on edennyt haimaadenokarsinooma. (Osa I) III. Arvioida yhden aineen veliparibin (haara C) vasteprosenttia (RECIST-kriteerit) BRCA- ja PALB2-kantajilla, joilla on aiemmin hoidettu haimaadenokarsinooma. (Osa II)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida etenemisvapaa eloonjääminen tutkimuksessa A ja B. (Osa I) II. Kuvaamaan gemsitabiinin, sisplatiinin ja veliparibin sekä gemsitabiinin ja sisplatiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä BRCA- ja PALB2-kantajilla, joilla on edennyt haimaadenokarsinooma. (Osa I) III. Taudin hallintanopeuden (täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR] + stabiili sairaus [SD]) ja vasteen keston määrittäminen tutkimuksessa A- ja B-ryhmissä. (Osa I) IV. Kokonaiseloonjäämisen arvioiminen tutkimuksessa A ja B. (Osa I) V. Arvioida yhden aineen veliparibin etenemisvapaata eloonjäämistä BRCA- ja PALB2-mutaatioiden kantajilla, joilla on aiemmin hoidettu haiman adenokarsinooma (haara C). (Osa II) VI. Kuvaamaan yhden aineen veliparibin turvallisuutta ja siedettävyyttä BRCA- ja PALB2-mutaatioiden kantajilla, joilla on aiemmin hoidettu haiman adenokarsinooma. (Osa II) VII. Taudin torjuntanopeuden (CR + PR + SD) ja vasteen keston määrittäminen ryhmässä C. (Osa II) VIII. Arvioida kokonaiseloonjäämistä käsivarressa C. (Osa II)
VASTUUTIETEEN TAVOITTEET:
I. BRCA1-, BRCA2- ja PALB2-mutaation aiheuttaman haiman adenokarsinooman genotyypin määrittäminen.
II. Arvioida ennen hoitoa ja sen jälkeisiä biopsioita uusien tai pysyvien geneettisten muutosten varalta tavoitteessa I tunnistetuissa geeneissä.
III. PAR-tasojen kvantifiointi perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC) ja kasvainkudoksissa peräkkäisinä ajankohtina ennen veliparibihoitoa ja sen jälkeen.
IV. Kvantifioida gammaH2AX- ja RAD51-pesäkkeiden tasot PBMC:issä ja kasvainkudoksessa (jos saatavilla) peräkkäisinä ajankohtina, jotta voidaan arvioida kaksijuosteisen deoksiribonukleiinihapon (DNA) katkeamien muodostumista, pysähtyneiden / romahtaneiden replikaatiohaarukoiden muodostumista ja arvioida homologinen rekombinaatiokyky.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Korreloida genotyypityksen tulokset geeniekspression kanssa toiminnallisen tiedon saamiseksi tunnistetuista mutaatioista.
II. Tutkiva arvio DNA-korjausreitteihin osallistuvien geenien erilaisesta ilmentymisestä ennen hoitoa ja sen jälkeen sellaisten ehdokasgeenien tunnistamiseksi, jotka ennustavat vastetta tai resistenssiä terapialle jatkotutkimuksia varten prekliinisissä taudin malleissa.
YHTEENVETO: Tämä on veliparibin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa satunnaistettu avoin tutkimus.
Potilaat saavat veliparibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) kunkin syklin päivinä 1-12 tai 1-21. Potilaat saavat myös gemsitabiinihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan ja sisplatiini IV 30 minuutin ajan kunkin syklin päivinä 3 ja 10. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. (SULJETTU 13.12.13)
OSA I: Kun veliparibin suurin siedetty annos on määritetty, potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
ARM A (ei aikaisempaa hoitoa tai >= 6 kuukautta adjuvanttihoidosta): Potilaat saavat veliparibia PO BID kunkin syklin päivinä 1–12 ja gemsitabiinihydrokloridia IV 30 minuutin ajan ja sisplatiini IV 30 minuutin ajan kunkin syklin päivinä 3 ja 10 . Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM B (ei aikaisempaa hoitoa tai >= 6 kuukautta adjuvanttihoidosta): Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia IV ja sisplatiini IV potilaina A-ryhmässä. Syklit toistuvat 21 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
OSA II: Potilaat, jotka ovat kelpoisia, saavat hoitoa haarassa C.
ARM C (aiempi hoito): Potilaat saavat veliparibia PO BID jokaisen syklin päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja sen jälkeen 3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
83
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
Tel Litwinsky, Israel, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Harvey, Illinois, Yhdysvallat, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Yhdysvallat, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
-
New York
-
Commack, New York, Yhdysvallat, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Yhdysvallat, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Uniondale, New York, Yhdysvallat, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Mies- tai naispotilaat, joilla on sytologisesti tai histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma, jossa on BRCA1- tai 2- tai PALB2-mutaatio, joka on vahvistettu Myriad Geneticsin (Yhdysvallat [USA]) raportilla; Muiden molekyylidiagnostiikkayritysten raportteja voidaan käyttää myös mutaatioiden vahvistamiseen; BRCA 1- tai 2- tai PALB2-mutaatio voidaan vahvistaa paikallisesti kaikille kansainvälisille sivustoille
- Osaan I, ei-satunnaistettuun, aloitusosuuteen, potilaat, joilla on tunnettu BRCA 1- tai 2- tai PALB2-mutaatio, ovat kelvollisia sekä potilaat, joilla saattaa olla todennäköisyys saada BRCA-mutaatio (esim. haima, munasarja, kohdun limakalvo, eturauhanen tai muu todennäköisesti liittyvä pahanlaatuinen kasvain)
- Osaa I, satunnaistettua osaa varten tarvitaan tunnettu BRCA 1 tai 2 tai PALB2 mutaatio
- Osa I (haarat A, B): Potilailla voi olla joko paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma, jolle ei ole annettu aikaisempaa hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi; aiempi adjuvanttihoito on sallittua, jos gemsitabiinia tai fluoripyrimidiiniä on annettu sädehoidon kanssa tai ilman ja jos taudin uusiutuminen on dokumentoitu vähintään 6 kuukauden kuluttua adjuvanttihoidon päättymisestä
- Osa II (käsivarsi C): Potilailla voi olla joko paikallisesti edennyt tai metastaattinen haiman adenokarsinooma; enintään kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa on sallittua (ei aiempaa PARP-inhibiittoria) joko paikallisen tai metastaattisen haiman adenokarsinooman tapauksessa; aiempi yhdistetty kemoterapia ja sädehoito on sallittua, jos potilaalla on mitattavissa oleva sairaus säteilyportin ulkopuolella; aiempi hoito on oltava päättynyt vähintään 3 viikkoa ennen hoidon aloittamista
Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila:
- Osa I (käsivarsi A, B): 0-1 (Karnofsky > 70 %)
- Osa II (haara C): 0-2 (Karnofsky >= 60 %)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcL (mitattu 14 päivän sisällä ennen ABT-888:n antamista)
- Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (mitattu 14 päivän sisällä ennen ABT-888:n antamista)
- Verihiutaleet >= 100 000/mcL (mitattu 14 päivän sisällä ennen ABT-888:n antamista)
- Kokonaisbilirubiini = < 2 x laitoksen normaalin yläraja (mitattu 14 päivän sisällä ennen ABT-888:n antamista)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseista ole näyttöä, jolloin AST (SGOT) )/ALT (SGPT) on = < 5 x laitoksen normaalin yläraja (mitattu 14 päivän sisällä ennen ABT-888:n antamista)
- Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (mitattu 14 päivän sisällä ennen ABT-888:n antamista)
Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteereillä
- Osan I johtavan, ei-satunnaistetun osan osalta joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus on hyväksyttävä
- Osaan I, satunnaistettuun annokseen, vaaditaan mitattavissa oleva sairaus
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä, vaaditaan negatiivinen veri- tai virtsaraskaustesti; (veliparibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tai menetelmien tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä [hormonaalinen tai ehkäisyn estemenetelmä; abstinenssi] ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa siitä välittömästi hoitavalle lääkärille)
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä (nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikkoa) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 3 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittavaikutuksista
- Osassa I aiempi adjuvanttihoito gemsitabiinilla tai fluoripyrimidiinillä on sallittu, jos se on suoritettu yli 6 kuukautta ennen uusiutumista; aikaisempaa PARP-estäjähoitoa ei sallita
- Osassa II aikaisempaa PARP-inhibiittorihoitoa ei sallita, ja enintään kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa on sallittu seuraavasti: 1 adjuvantti ja 1 metastaattinen hoito; 1 paikallisesti edennyt ja 1 metastaattinen; tai 2 metastaattista tai sen muunnelmaa
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin veliparibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
- Osa I: potilaat, joiden tiedetään olevan vasta-aiheisia platinalääkkeiden käyttöön, eivät sisälly tähän
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska veliparibi on PARP-estäjä, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin veliparibilla hoidosta ei tiedetä, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan veliparibilla. nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
- Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen infektio, esim. hepatiitti B -virus tai hepatiitti C -virus; Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka voivat muuten hyvin ja joilla ei ole todisteita merkittävästä immuunivasteesta, ovat kelvollisia
- Potilaat, joilla on aktiivinen kohtaus tai joilla on ollut kohtauksia, eivät ole kelvollisia
- Potilaat, joilla on hallitsematon keskushermoston (CNS) etäpesäke, eivät ole kelvollisia; potilaiden, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, tulee olla stabiileja > 3 kuukautta hoidon jälkeen ja steroidihoidon ulkopuolella ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Potilaat, joilla on aiemmin onnistuneesti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, ovat tällä hetkellä vakaat ja joilla ei ole aktiivista hoitoa
- Potilaat, jotka eivät pysty nielemään pillereitä/kapseleita, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia (AML) (t-AML)/myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai joilla on AML:ään/MDS:ään viittaavia piirteitä, eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto, eivät ole tukikelpoisia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (veliparibi, gemsitabiinihydrokloridi, sisplatiini)
Potilaat saavat veliparibia PO BID kunkin syklin päivinä 1-12 tai 1-21.
Potilaat saavat myös gemsitabiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan ja sisplatiini IV 30 minuutin ajan kunkin syklin päivinä 3 ja 10.
Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös CT tai MRI koko tutkimuksen ajan.
Potilaille tehdään myös kasvainkudos- ja verinäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan ja kasvainbiopsia seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita kasvainkudosten ja verinäytteiden keräys
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Varsi B (gemsitabiinihydrokloridi, sisplatiini)
Potilaat saavat gemsitabiinihydrokloridia IV ja sisplatiini IV potilaina A-ryhmän potilaina. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös CT tai MRI koko tutkimuksen ajan.
Potilaille tehdään myös kasvainkudos- ja verinäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan ja kasvainbiopsia seulonnan ja tutkimuksen aikana.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Suorita kasvainkudosten ja verinäytteiden keräys
Muut nimet:
Biopsia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C (veliparibi)
Potilaat saavat veliparibia PO BID jokaisen syklin päivinä 1-28.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaille tehdään myös CT tai MRI koko tutkimuksen ajan.
Potilaille tehdään myös kasvainkudosten ja verinäytteiden kerääminen koko tutkimuksen ajan.
|
Suorita MRI
Muut nimet:
Suorita CT
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita kasvainkudosten ja verinäytteiden keräys
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Part I (veliparib, gemcitabine, cisplatin)
There will be a small lead-in, non-randomized portion to Part I, where dose levels of veliparib 20 mg po BID (dose level 0), 40 mg po BID (dose level 1) and 80 mg po BID (dose level 2), will be evaluated on a day 1-12 schedule.
The doses of gemcitabine 600 mg/m2 and cisplatin 25 mg/m2 are fixed.
Three-6 patients will be evaluated per dose level starting with 20 mg po BID (dose level 0).
If no dose-limiting toxicity (DLT), the dose of veliparib will be increased to 40 mg po BID (dose level 1) and subsequently to 80 mg po BID (dose level 2).
If no DLT is observed at the veliparib dose of 80 mg BID day 1-12, then dose level 2A will examine veliparib at 80 mg po BID day 1-21, i.e., continuous dosing of veliparib.
Subsequent cohorts will only examine continuous dosing of veliparib: dose level 3 (140mg po BID) and dose level 4 (200mg po BID).
Approximately 6-24 patients total will be evaluated in this lead in portion of the study.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Optimal Dose of Veliparib With Gemcitabine Hydrochloride and Cisplatin (Non-randomized Part I)
Aikaikkuna: 21 days
|
There will be a small lead-in, non-randomized portion to Part I, where dose levels of veliparib 20 mg po BID (dose level 0), 40 mg po BID (dose level 1) and 80 mg po BID (dose level 2), will be evaluated on a day 1-12 schedule.
The doses of gemcitabine 600 mg/m2 and cisplatin 25 mg/m2 are fixed.
Three-6 patients will be evaluated per dose level starting with 20 mg po BID (dose level 0).
If no dose-limiting toxicity (DLT), the dose of veliparib will be increased to 40 mg po BID (dose level 1) and subsequently to 80 mg po BID (dose level 2).
If no DLT is observed at the veliparib dose of 80 mg BID day 1-12, then dose level 2A will examine veliparib at 80 mg po BID day 1-21, i.e., continuous dosing of veliparib.
|
21 days
|
|
Response Rate to Gemcitabine Hydrochloride and Cisplatin With Versus Without Veliparib (Randomized Part I)
Aikaikkuna: Up to 5 years
|
Will be assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Simon's two-stage minimax design will be employed separately in each arm A and B. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
|
Up to 5 years
|
|
Response Rate of Single-agent Veliparib (Part II)
Aikaikkuna: Up to 5 years
|
Will be assessed by RECIST criteria.
Simon's two-stage optimal design will be employed.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
|
Up to 5 years
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (Parts I and II)
Aikaikkuna: From the date of study enrollment to documentation of clear-cut progression of disease or last follow-up, assessed up to 5 years
|
Kaplan-Meier method will be used.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions
|
From the date of study enrollment to documentation of clear-cut progression of disease or last follow-up, assessed up to 5 years
|
|
Number of Participants With Adverse Events (Parts I and II)
Aikaikkuna: Up to 5 years
|
Will be assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (version 5.0 will be utilized for adverse event reporting beginning April 1, 2018).
Toxicity and tolerability of all three study arms will be assessed and summarized using descriptive statistics.
|
Up to 5 years
|
|
Disease Control Rate (Complete Response + Partial Response + Stable Disease) and Duration of Response (Parts I and II)
Aikaikkuna: Up to 5 years
|
The disease control rate will be recorded for all three study arms.
|
Up to 5 years
|
|
Overall Survival (Parts I and II)
Aikaikkuna: From the time of study enrollment to the date of death or last follow-up, assessed up to 5 years
|
Kaplan-Meier method will be used.
|
From the time of study enrollment to the date of death or last follow-up, assessed up to 5 years
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Molecular and Genetic Phenotype of Tumors
Aikaikkuna: Up to day 84
|
Descriptive statistics will be utilized.
An exploratory analysis will be undertaken to correlate the molecular profiling with outcome (e.g., response, progression-free survival time, overall survival time).
Kaplan-Meier plots and Cox regression will be used for exploratory analysis of the survival endpoints and logistic regression will be used for response endpoints.
|
Up to day 84
|
|
Proportion of Genetic Reversions of BRCA Gene Mutations
Aikaikkuna: Up to day 84
|
The evaluation will be a descriptive and exploratory one.
The proportion of genetic reversions of BRCA gene mutations to wild type will be summarized using binomial proportions.
|
Up to day 84
|
|
Change in PAR Levels
Aikaikkuna: Baseline up to day 84
|
Summarized by percent of baseline.
In each arm, a paired t-test will be employed to compare baseline to after treatment PAR levels.
Standard descriptive methods will be used to summarize baseline levels and the changes from baseline (following treatment).
Changes in PAR levels from baseline to after treatment will be associated with response using Wilcoxon rank sum test.
|
Baseline up to day 84
|
|
Transcriptome Analyses
Aikaikkuna: Up to day 84
|
Will be assessed by ribonucleic acid (RNA) sequencing.
Descriptive statistics will be employed to describe the observed effects.
|
Up to day 84
|
|
Differentially Expressed Genes Found
Aikaikkuna: Up to day 84
|
Will be assessed by the limma package, and standard cut-offs.
Descriptive statistics will be employed to describe the observed effects.
|
Up to day 84
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Eileen M O'Reilly, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 15. toukokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 9. maaliskuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 25. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. huhtikuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Torstai 26. huhtikuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 11. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Haiman kasvaimet
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sytologiset tekniikat
- Sytodiagnoosi
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Deoksisytidiini
- Syytidiini
- Pyrimidiininnukleosidit
- Pyrimidiinit
- Elementit
- Metallit
- Diagnostiikkatekniikat, kirurginen
- Kemian tekniikat, analyyttiset
- Spektrianalyysi
- Metallit, raskas
- Platinayhdisteet
- Siirtymäelementit
- Gemsitabiini
- Sisplatiini
- 1,2-diaminosykloheksaaniplatina-II-sitraatti
- Biopsia
- Näytteenkäsittely
- Magneettiresonanssispektroskopia
- Platina
- veliparibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-00864 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P30CA008748 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00071 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CM00032 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000732189
- MSKCC-12-045
- IRB#12-045
- 8993 (Muu tunniste: CTEP)
- UM1CA186705 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .