Gemcitabinehydrochloride en cisplatine met of zonder veliparib of alleen veliparib bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met cytologisch of histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom met een BRCA1- of 2- of PALB2-mutatie bevestigd door rapport van Myriad Genetics (Verenigde Staten van Amerika [VS]); rapporten van andere moleculair diagnostische bedrijven kunnen ook worden gebruikt om mutaties te bevestigen; BRCA 1 of 2 of PALB2 mutatie kan lokaal worden bevestigd voor alle internationale sites

  • Voor deel I, niet-gerandomiseerd, inleidend gedeelte, komen patiënten met een bekende BRCA 1- of 2- of PALB2-mutatie in aanmerking, samen met patiënten die mogelijk een kans hebben op een BRCA-mutatie (bijv. persoonlijke of familiegeschiedenis van borst, alvleesklier, eierstok, endometrium, prostaat of andere waarschijnlijk gerelateerde maligniteit)
  • Voor deel I, gerandomiseerd deel, is een bekende BRCA 1- of 2- of PALB2-mutatie vereist
• Voor deel I (armen A, B): Patiënten kunnen lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom hebben waarvoor geen eerdere therapie is toegediend voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte; eerdere adjuvante therapie is toegestaan ​​als gemcitabine of een fluoropyrimidine werd toegediend met of zonder bestraling en als terugkeer van de ziekte is gedocumenteerd ten minste 6 maanden na voltooiing van adjuvante therapie
• Voor deel II (arm C): Patiënten kunnen lokaal gevorderd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom hebben; maximaal twee eerdere behandelingsregimes zijn toegestaan ​​(exclusief een eerdere PARP-remmer) voor gelokaliseerd of gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom; eerdere gecombineerde chemotherapie en radiotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt een meetbare ziekte heeft buiten de bestralingspoort; eerdere therapie moet ten minste 3 weken voorafgaand aan het starten van de therapie zijn voltooid

• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG):

  • Voor deel I (arm A, B): 0-1 (Karnofsky > 70%)
  • Voor deel II (arm C): 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl (gemeten binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van ABT-888)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl (gemeten binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van ABT-888)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (gemeten binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van ABT-888)
• Totaal bilirubine =< 2 x institutionele bovengrens van normaal (gemeten binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van ABT-888)
• Aspartaataminotransferase(AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase(ALT)/serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij er bewijs is van levermetastasen, in welk geval de ASAT (SGOT )/ALAT (SGPT) moet =< 5 x de institutionele bovengrens van normaal zijn (gemeten binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van ABT-888)
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (gemeten binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van ABT-888)

• Meetbare ziekte volgens RECIST-criteria

  • Voor het inleidende, niet-gerandomiseerde deel van deel I is meetbare of evalueerbare ziekte acceptabel
  • Voor deel I, gerandomiseerd deel, is meetbare ziekte vereist
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd is, is een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest vereist; (de effecten van veliparib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden en omdat bekend is dat andere therapeutische middelen of modaliteiten die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie [hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding] voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; mocht een vrouw zwanger worden of vermoeden dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, dan moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend

  • Voor deel I is eerdere adjuvante therapie met gemcitabine of een fluoropyrimidine-therapie toegestaan ​​indien voltooid > 6 maanden voorafgaand aan recidief; voorafgaande behandeling met PARP-remmers is niet toegestaan
  • Voor deel II is geen eerdere behandeling met PARP-remmers toegestaan ​​en maximaal twee eerdere behandelingsregimes zijn als volgt toegestaan: 1 adjuvans en 1 gemetastaseerd; 1 lokaal gevorderd en 1 metastatisch; of 2 metastatisch, of een variatie daarvan
• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als veliparib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Voor deel I: patiënten met bekende contra-indicaties voor platinamiddelen zijn uitgesloten
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat veliparib een PARP-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend, maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met veliparib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met veliparib; deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Patiënten met een bekende actieve infectie, bijv. hepatitis B-virus of hepatitis C-virus; humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die verder gezond zijn en die geen bewijs hebben van significante immuuncompromis komen in aanmerking
• Patiënten met actieve toevallen of een voorgeschiedenis van toevallen komen niet in aanmerking
• Patiënten met ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen niet in aanmerking; patiënten met CZS-metastasen moeten stabiel zijn gedurende > 3 maanden na behandeling en zonder behandeling met steroïden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Patiënten met een eerdere met succes behandelde maligniteit die momenteel stabiel zijn en geen actieve behandeling ondergaan, komen in aanmerking
• Patiënten die geen pillen/capsules kunnen slikken, komen niet in aanmerking
• Patiënten met behandelingsgerelateerde acute myeloïde leukemie (AML) (t-AML)/myelodysplastisch syndroom (MDS) of met kenmerken die wijzen op AML/MDS komen niet in aanmerking
• Patiënten met eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie komen niet in aanmerking