Chlorowodorek gemcytabiny i cisplatyna z lub bez weliparybu lub sam weliparyb w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami
10 września 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)
Randomizowane badanie fazy II z gemcytabiną, cisplatyną +/- weliparybem u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki i znaną mutacją BRCA/PALB2 (część I) oraz jednoramienne badanie fazy II z zastosowaniem monoterapii weliparybem we wcześniej leczonym gruczolakoraku trzustki (część II)
W tym randomizowanym badaniu fazy II ocenia się skuteczność weliparybu razem z chlorowodorkiem gemcytabiny i cisplatyną w porównaniu z samym chlorowodorkiem gemcytabiny i cisplatyną w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki, który rozprzestrzenił się z miejsca, w którym się rozprzestrzenił, do pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych (miejscowo zaawansowany) lub rozprzestrzenił się z ognisko pierwotne (miejsce, w którym się zaczęło) do innych miejsc w ciele (przerzuty).
Veliparib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.
Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek gemcytabiny i cisplatyna, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się.
Nie wiadomo jeszcze, czy podawanie weliparybu razem z chlorowodorkiem gemcytabiny i cisplatyną jest skuteczną metodą leczenia raka trzustki.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Zoptymalizowanie dawki weliparybu w połączeniu ze stałymi dawkami chlorowodorku gemcytabiny (gemcytabiny) i cisplatyny w (nierandomizowanej, wprowadzającej części części I).
II. Ocena odsetka odpowiedzi (kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST]) na gemcytabinę, cisplatynę i weliparyb (Ramię A) oraz gemcytabinę, cisplatynę (Ramię B) u nosicieli mutacji BRCA i PALB2 z zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki. (Część I) III. Ocena odsetka odpowiedzi (kryteria RECIST) na monoterapię weliparybem (ramię C) u nosicieli BRCA i PALB2 z wcześniej leczonym gruczolakorakiem trzustki. (Część druga)
CELE DODATKOWE:
I. Ocena przeżycia wolnego od progresji choroby w grupie A i grupie B badania. (Część I) II. Opisanie bezpieczeństwa i tolerancji gemcytabiny, cisplatyny i weliparybu oraz gemcytabiny i cisplatyny u nosicieli BRCA i PALB2 z zaawansowanym gruczolakorakiem trzustki. (Część I) III. Określenie wskaźnika kontroli choroby (całkowita odpowiedź [CR] + częściowa odpowiedź [PR] + stabilizacja choroby [SD]) i czas trwania odpowiedzi w badaniu Ramię A i Ramię B. (Część I) IV. Ocena przeżycia całkowitego w badaniu Grupa A i Grupa B. (Część I) V. Ocena przeżycia wolnego od progresji weliparybu w monoterapii u nosicieli mutacji BRCA i PALB2 z wcześniej leczonym gruczolakorakiem trzustki (Ramię C). (Część II) VI. Opisanie bezpieczeństwa i tolerancji weliparybu w monoterapii u nosicieli mutacji BRCA i PALB2 z wcześniej leczonym gruczolakorakiem trzustki. (Część II) VII. Określenie wskaźnika kontroli choroby (CR + PR + SD) i czasu trwania odpowiedzi w ramieniu C. (część II) VIII. Ocena przeżycia całkowitego w ramieniu C. (część II)
KORELATYWNE CELE NAUKOWE:
I. Określenie genotypu gruczolakoraka trzustki z mutacją BRCA1, BRCA2 i PALB2.
II. Ocena biopsji przed i po terapii pod kątem nowych lub trwałych zmian genetycznych w genach zidentyfikowanych w celu I.
III. Określenie ilościowe poziomów PAR w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) i tkankach nowotworowych w kolejnych punktach czasowych przed i po leczeniu weliparibem.
IV. Aby określić ilościowo poziomy ognisk gammaH2AX i RAD51 w PBMC i tkance nowotworowej (jeśli są dostępne) w kolejnych punktach czasowych, aby ocenić powstawanie pęknięć dwuniciowego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA), zablokowanych/zapadniętych widełek replikacyjnych i ocenić zdolność do rekombinacji homologicznej.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Skorelowanie wyników genotypowania z ekspresją genów w celu dostarczenia funkcjonalnych informacji o zidentyfikowanych mutacjach.
II. Eksploracyjna ocena zróżnicowanej ekspresji genów zaangażowanych w szlaki naprawy DNA przed i po leczeniu w celu zidentyfikowania potencjalnych genów przewidujących odpowiedź lub oporność na terapię do dalszych badań w przedklinicznych modelach choroby.
ZARYS: Jest to badanie eskalacji dawki weliparybu, po którym następuje randomizowane, otwarte badanie.
Pacjenci otrzymują weliparib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-12 lub 1-21 każdego cyklu. Pacjenci otrzymują również chlorowodorek gemcytabiny dożylnie (IV) przez 30 minut i cisplatynę IV przez 30 minut w dniach 3 i 10 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. (ZAMKNIĘTE OD 13.12.13)
CZĘŚĆ I: Po ustaleniu maksymalnej tolerowanej dawki weliparybu pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
RAMIONA A (brak wcześniejszego leczenia lub >= 6 miesięcy od leczenia uzupełniającego): Pacjenci otrzymują weliparyb doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-12 każdego cyklu oraz chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut i cisplatynę dożylnie przez 30 minut w dniach 3 i 10 każdego cyklu . Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Ramię B (brak wcześniejszego leczenia lub >= 6 miesięcy od leczenia adiuwantowego): Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie i cisplatynę dożylnie, tak jak pacjenci w ramieniu A. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
CZĘŚĆ II: Pacjenci kwalifikujący się do leczenia otrzymują leczenie w ramieniu C.
ARM C (wcześniejsza terapia): Pacjenci otrzymują weliparib PO BID w dniach 1-28 każdego cyklu. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 3 miesiące.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
83
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
Tel Litwinsky, Izrael, 52621
- Chaim Sheba Medical Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Rogel Cancer Center
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
-
New York
-
Commack, New York, Stany Zjednoczone, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Stany Zjednoczone, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Uniondale, New York, Stany Zjednoczone, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z potwierdzonym cytologicznie lub histologicznie miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem trzustki z mutacją BRCA1, 2 lub PALB2 potwierdzoną raportem firmy Myriad Genetics (Stany Zjednoczone [USA]); raporty innych firm zajmujących się diagnostyką molekularną można również wykorzystać do potwierdzenia mutacji; Mutację BRCA 1 lub 2 lub PALB2 można potwierdzić lokalnie we wszystkich ośrodkach międzynarodowych
- Do części I, nierandomizowanej, wprowadzającej, kwalifikują się pacjenci ze znaną mutacją BRCA 1 lub 2 lub PALB2 wraz z pacjentami, którzy potencjalnie mogą mieć mutację BRCA (np. trzustki, jajnika, endometrium, prostaty lub innego prawdopodobnie związanego nowotworu złośliwego)
- W przypadku części I, części randomizowanej, wymagana jest znana mutacja BRCA 1 lub 2 lub PALB2
- Dla części I (ramię A, B): Pacjenci mogą mieć miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka trzustki, w przypadku którego nie stosowano wcześniej żadnej terapii miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami; dopuszczalna jest wcześniejsza terapia uzupełniająca, jeśli gemcytabina lub fluoropirymidyna były podawane z radioterapią lub bez i jeśli udokumentowano nawrót choroby po co najmniej 6 miesiącach od zakończenia terapii uzupełniającej
- Część II (ramię C): Pacjenci mogą mieć miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego gruczolakoraka trzustki; dopuszczalne są maksymalnie dwa wcześniejsze schematy leczenia (z wyłączeniem wcześniejszego inhibitora PARP) w przypadku miejscowego lub przerzutowego gruczolakoraka trzustki; dopuszczalna jest wcześniejsza skojarzona chemioterapia i radioterapia pod warunkiem, że pacjent ma mierzalną chorobę poza portem napromieniowania; wcześniejsza terapia musi zostać zakończona co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii
Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG):
- Dla części I (ramię A, B): 0-1 (Karnofsky > 70%)
- Dla części II (ramię C): 0-2 (Karnofsky >= 60%)
- Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
- Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ml (zmierzona w ciągu 14 dni przed podaniem ABT-888)
- Hemoglobina >= 9,0 g/dl (mierzona w ciągu 14 dni przed podaniem ABT-888)
- Płytki >= 100 000/mcL (mierzone w ciągu 14 dni przed podaniem ABT-888)
- Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy w danej placówce (zmierzona w ciągu 14 dni przed podaniem ABT-888)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT) w surowicy i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 2,5 x górna granica normy w danej instytucji, chyba że istnieją dowody na przerzuty do wątroby, w takim przypadku AspAT (SGOT) )/ALT (SGPT) musi być =< 5 x instytucjonalna górna granica normy (mierzona w ciągu 14 dni przed podaniem ABT-888)
- Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (mierzona w ciągu 14 dni przed podaniem ABT-888)
Mierzalna choroba według kryteriów RECIST
- W przypadku wstępnej, nierandomizowanej części części I dopuszczalna jest choroba mierzalna lub możliwa do oceny
- W przypadku części I, część randomizowana, wymagana jest mierzalna choroba
- Jeśli kobieta jest w wieku rozrodczym, wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu; (wpływ weliparybu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ inne środki terapeutyczne lub metody stosowane w tym badaniu są znane jako teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji [hormonalnej lub barierowa metoda antykoncepcji; abstynencja] przed przystąpieniem do badania i przez cały czas jego udziału; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego)
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej
- W części I dozwolona jest wcześniejsza terapia uzupełniająca gemcytabiną lub fluoropirymidyną, jeśli została zakończona > 6 miesięcy przed nawrotem; niedozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorami PARP
- W przypadku części II nie jest dozwolona wcześniejsza terapia inhibitorami PARP i dozwolone są maksymalnie dwa wcześniejsze schematy leczenia w następujący sposób: 1 adiuwant i 1 leczenie przerzutowe; 1 lokalnie zaawansowany i 1 przerzutowy; lub 2 przerzutowe lub ich odmiana
- Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do weliparybu lub innych środków stosowanych w badaniu
- Dla części I: pacjenci ze znanymi przeciwwskazaniami do platyny są wykluczeni
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ weliparyb jest inhibitorem PARP o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki weliparybem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona weliparybem; te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
- Pacjenci ze znaną czynną infekcją, np. wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C; kwalifikują się pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy poza tym są zdrowi i którzy nie mają dowodów na znaczące upośledzenie odporności
- Pacjenci z czynnym napadem padaczkowym lub napadem padaczkowym w wywiadzie nie kwalifikują się
- Pacjenci z niekontrolowanymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie kwalifikują się; pacjenci z przerzutami do OUN muszą być stabilni przez > 3 miesiące po leczeniu i odstawieniu sterydów przed włączeniem do badania
- Kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczonym nowotworem złośliwym, którzy są obecnie stabilni i nie otrzymują aktywnego leczenia
- Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek/kapsułek, nie kwalifikują się
- Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) związaną z leczeniem (t-AML)/zespołem mielodysplastycznym (MDS) lub z cechami wskazującymi na AML/MDS nie kwalifikują się
- Pacjenci z wcześniejszym allogenicznym przeszczepem szpiku kostnego lub podwójnym przeszczepem krwi pępowinowej nie kwalifikują się
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A (weliparyb, chlorowodorek gemcytabiny, cisplatyna)
Pacjenci otrzymują weliparyb PO BID w dniach 1-12 lub 1-21 każdego cyklu.
Pacjenci otrzymują również chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut i cisplatynę dożylnie przez 30 minut w dniach 3 i 10 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania pacjenci przechodzą również tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny.
Pacjenci przechodzą również pobieranie tkanki guza i próbek krwi w trakcie badania oraz przechodzą biopsję guza podczas badań przesiewowych i badań.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Przejść tkankę guza i pobrać próbkę krwi
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię B (chlorowodorek gemcytabiny, cisplatyna)
Pacjenci otrzymują chlorowodorek gemcytabiny dożylnie i cisplatynę dożylnie jako pacjenci w ramieniu A. Cykle powtarzają się co 21 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania pacjenci przechodzą również tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny.
Pacjenci przechodzą również pobieranie tkanki guza i próbek krwi w trakcie badania oraz przechodzą biopsję guza podczas badań przesiewowych i badań.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Przejść tkankę guza i pobrać próbkę krwi
Inne nazwy:
Poddać się biopsji
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię C (weliparyb)
Pacjenci otrzymują weliparyb PO BID w dniach 1-28 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania pacjenci przechodzą również tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny.
Pacjenci przechodzą również pobieranie tkanki guza i próbki krwi podczas całego badania.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Inne nazwy:
Poddaj się tomografii komputerowej
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Przejść tkankę guza i pobrać próbkę krwi
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Part I (veliparib, gemcitabine, cisplatin)
There will be a small lead-in, non-randomized portion to Part I, where dose levels of veliparib 20 mg po BID (dose level 0), 40 mg po BID (dose level 1) and 80 mg po BID (dose level 2), will be evaluated on a day 1-12 schedule.
The doses of gemcitabine 600 mg/m2 and cisplatin 25 mg/m2 are fixed.
Three-6 patients will be evaluated per dose level starting with 20 mg po BID (dose level 0).
If no dose-limiting toxicity (DLT), the dose of veliparib will be increased to 40 mg po BID (dose level 1) and subsequently to 80 mg po BID (dose level 2).
If no DLT is observed at the veliparib dose of 80 mg BID day 1-12, then dose level 2A will examine veliparib at 80 mg po BID day 1-21, i.e., continuous dosing of veliparib.
Subsequent cohorts will only examine continuous dosing of veliparib: dose level 3 (140mg po BID) and dose level 4 (200mg po BID).
Approximately 6-24 patients total will be evaluated in this lead in portion of the study.
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Optimal Dose of Veliparib With Gemcitabine Hydrochloride and Cisplatin (Non-randomized Part I)
Ramy czasowe: 21 days
|
There will be a small lead-in, non-randomized portion to Part I, where dose levels of veliparib 20 mg po BID (dose level 0), 40 mg po BID (dose level 1) and 80 mg po BID (dose level 2), will be evaluated on a day 1-12 schedule.
The doses of gemcitabine 600 mg/m2 and cisplatin 25 mg/m2 are fixed.
Three-6 patients will be evaluated per dose level starting with 20 mg po BID (dose level 0).
If no dose-limiting toxicity (DLT), the dose of veliparib will be increased to 40 mg po BID (dose level 1) and subsequently to 80 mg po BID (dose level 2).
If no DLT is observed at the veliparib dose of 80 mg BID day 1-12, then dose level 2A will examine veliparib at 80 mg po BID day 1-21, i.e., continuous dosing of veliparib.
|
21 days
|
|
Response Rate to Gemcitabine Hydrochloride and Cisplatin With Versus Without Veliparib (Randomized Part I)
Ramy czasowe: Up to 5 years
|
Will be assessed by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Simon's two-stage minimax design will be employed separately in each arm A and B. Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
|
Up to 5 years
|
|
Response Rate of Single-agent Veliparib (Part II)
Ramy czasowe: Up to 5 years
|
Will be assessed by RECIST criteria.
Simon's two-stage optimal design will be employed.
Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by MRI: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Overall Response (OR) = CR + PR.
|
Up to 5 years
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival (Parts I and II)
Ramy czasowe: From the date of study enrollment to documentation of clear-cut progression of disease or last follow-up, assessed up to 5 years
|
Kaplan-Meier method will be used.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions
|
From the date of study enrollment to documentation of clear-cut progression of disease or last follow-up, assessed up to 5 years
|
|
Number of Participants With Adverse Events (Parts I and II)
Ramy czasowe: Up to 5 years
|
Will be assessed by the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0 (version 5.0 will be utilized for adverse event reporting beginning April 1, 2018).
Toxicity and tolerability of all three study arms will be assessed and summarized using descriptive statistics.
|
Up to 5 years
|
|
Disease Control Rate (Complete Response + Partial Response + Stable Disease) and Duration of Response (Parts I and II)
Ramy czasowe: Up to 5 years
|
The disease control rate will be recorded for all three study arms.
|
Up to 5 years
|
|
Overall Survival (Parts I and II)
Ramy czasowe: From the time of study enrollment to the date of death or last follow-up, assessed up to 5 years
|
Kaplan-Meier method will be used.
|
From the time of study enrollment to the date of death or last follow-up, assessed up to 5 years
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Molecular and Genetic Phenotype of Tumors
Ramy czasowe: Up to day 84
|
Descriptive statistics will be utilized.
An exploratory analysis will be undertaken to correlate the molecular profiling with outcome (e.g., response, progression-free survival time, overall survival time).
Kaplan-Meier plots and Cox regression will be used for exploratory analysis of the survival endpoints and logistic regression will be used for response endpoints.
|
Up to day 84
|
|
Proportion of Genetic Reversions of BRCA Gene Mutations
Ramy czasowe: Up to day 84
|
The evaluation will be a descriptive and exploratory one.
The proportion of genetic reversions of BRCA gene mutations to wild type will be summarized using binomial proportions.
|
Up to day 84
|
|
Change in PAR Levels
Ramy czasowe: Baseline up to day 84
|
Summarized by percent of baseline.
In each arm, a paired t-test will be employed to compare baseline to after treatment PAR levels.
Standard descriptive methods will be used to summarize baseline levels and the changes from baseline (following treatment).
Changes in PAR levels from baseline to after treatment will be associated with response using Wilcoxon rank sum test.
|
Baseline up to day 84
|
|
Transcriptome Analyses
Ramy czasowe: Up to day 84
|
Will be assessed by ribonucleic acid (RNA) sequencing.
Descriptive statistics will be employed to describe the observed effects.
|
Up to day 84
|
|
Differentially Expressed Genes Found
Ramy czasowe: Up to day 84
|
Will be assessed by the limma package, and standard cut-offs.
Descriptive statistics will be employed to describe the observed effects.
|
Up to day 84
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Eileen M O'Reilly, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 maja 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 grudnia 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
9 marca 2027
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 kwietnia 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
25 kwietnia 2012
Pierwszy wysłany (Szacowany)
26 kwietnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 września 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby trzustki
- Nowotwory trzustki
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Związki azotu
- Deoksycytydyna
- Cytydyna
- Nukleozydy pirymidynowe
- Pirymidyn
- Elementy
- Metale
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Techniki chemii, analityczne
- Analiza widma
- Metale, ciężkie
- Związki platynowe
- Elementy przejściowe
- Gemcytabina
- Cisplatyna
- Cytrynian 1,2-diaminocykloheksanoplatyny II
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Spektroskopia rezonansu magnetycznego
- Platyna
- aliparib
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2012-00864 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (Grant/umowa NIH USA)
- P30CA008748 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00071 (Grant/umowa NIH USA)
- N01CM00032 (Grant/umowa NIH USA)
- CDR0000732189
- MSKCC-12-045
- IRB#12-045
- 8993 (Inny identyfikator: CTEP)
- UM1CA186705 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .