局所進行性または転移性膵臓癌患者の治療におけるベリパリブ単独またはベリパリブ併用または非併用のゲムシタビン塩酸塩およびシスプラチン

包含基準:

• 細胞学的または組織学的に確認された局所進行性または転移性膵臓腺癌の男性または女性患者で、 BRCA1 または 2 または PALB2 変異が Myriad Genetics (アメリカ合衆国 [USA]) からの報告によって確認された;他の分子診断会社からのレポートを使用して、変異を確認することもできます。 BRCA 1 または 2 または PALB2 変異は、すべての海外サイトでローカルに確認できます

  • パート I の無作為化されていないリードイン部分では、既知の BRCA 1 または 2 または PALB2 変異を有する患者が適格であり、BRCA 変異を有する可能性がある可能性がある患者 (例えば、乳房の個人歴または家族歴、膵臓、卵巣、子宮内膜、前立腺、またはその他の関連する可能性のある悪性腫瘍)
  • パート I のランダム化された部分では、既知の BRCA 1 または 2 または PALB2 変異が必要です
• パート I（A 群、B 群）の場合：患者は、局所進行性または転移性疾患のいずれかに対する以前の治療が行われていない、局所進行性または転移性膵臓腺癌のいずれかを持つことができます。 -ゲムシタビンまたはフルオロピリミジンが放射線療法の有無にかかわらず投与され、アジュバント療法の完了後少なくとも6か月後に疾患の再発が記録されている場合、以前のアジュバント療法は許容されます
• パート II (アーム C): 患者は、局所進行性または転移性膵臓腺癌のいずれかである可能性があります。限局性または転移性膵臓腺癌のいずれかに対して、最大 2 つの以前の治療レジメンが許容されます (以前の PARP 阻害剤を除く)。患者が放射線ポートの外側に測定可能な疾患を持っている場合、化学療法と放射線療法を組み合わせた以前の併用は許容されます。 -以前の治療は、治療開始の少なくとも3週間前に完了している必要があります

• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス:

  • パート I (アーム A、B): 0-1 (カルノフスキー > 70%)
  • パート II (アーム C): 0-2 (カルノフスキー >= 60%)
• 3か月以上の平均余命
• -絶対好中球数> = 1,500 / mcL（ABT-888投与前の14日以内に測定）
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dl (ABT-888 投与前 14 日以内に測定)
• 血小板 >= 100,000/mcL (ABT-888 投与前 14 日以内に測定)
• 総ビリルビン =< 2 x 機関の正常上限値 (ABT-888 投与前の 14 日以内に測定)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) =< 2.5 x 機関の正常上限)/ALT (SGPT) =< 5 x 機関の正常上限値 (ABT-888 投与前 14 日以内に測定)
• クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (ABT-888 投与前 14 日以内に測定)

• -RECIST基準による測定可能な疾患

  • パート I のリードインの無作為化されていない部分については、測定可能な疾患または評価可能な疾患のいずれかが許容されます
  • パート I、ランダム化された部分については、測定可能な疾患が必要です
• 女性が出産の可能性がある場合は、血液または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。 （発育中のヒト胎児に対するベリパリブの効果は不明です。この理由と、この試験で使用された他の治療薬または治療法は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は適切な避妊法[ホルモンまたは避妊のバリア法; 禁欲] 研究への参加前および研究参加期間中; 女性が妊娠した場合、またはこの研究に参加している間に妊娠していると思われる場合は、担当医に直ちに通知する必要があります)
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の3週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または3週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者

  • パートIでは、ゲムシタビンまたはフルオロピリミジン療法による以前の補助療法は、再発の6か月以上前に完了した場合に許可されます。 -以前のPARP阻害剤療法は許可されていません
  • パート II では、以前の PARP 阻害剤療法は許可されておらず、次のように最大 2 つの以前の治療レジメンが許可されています。 1 つは局所進行性で、1 つは転移性です。または 2 転移性、またはそのバリエーション
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• -ベリパリブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• パートIの場合：プラチナ製剤に対する既知の禁忌がある患者は除外されます
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• ベリパリブは催奇形性または流産作用の可能性があるPARP阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。ベリパリブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がベリパリブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• -B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスなどの既知の活動性感染症を有する患者; -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者で、それ以外は健康で、重大な免疫低下の証拠がない人は適格です
• 活動性発作または発作歴のある患者は適格ではありません
• 中枢神経系 (CNS) 転移が制御されていない患者は適格ではありません。 -CNS転移のある患者は、治療後3か月以上安定し、研究登録前のステロイド治療を中止する必要があります
• -以前の悪性腫瘍が正常に治療され、現在安定しており、積極的な治療を受けていない患者は適格です
• 錠剤・カプセルが飲み込めない方は対象外
• -治療関連の急性骨髄性白血病（AML）（t-AML）/骨髄異形成症候群（MDS）の患者、またはAML / MDSを示唆する機能を有する患者は不適格です
• -以前に同種骨髄移植または二重臍帯血移植を受けた患者は不適格です