Chlorhydrate de gemcitabine et cisplatine avec ou sans véliparib ou véliparib seul dans le traitement de patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Patients de sexe masculin ou féminin atteints d'un adénocarcinome du pancréas localement avancé ou métastatique confirmé cytologiquement ou histologiquement avec une mutation BRCA1 ou 2 ou PALB2 confirmée par un rapport de Myriad Genetics (États-Unis d'Amérique [États-Unis]); les rapports d'autres sociétés de diagnostic moléculaire peuvent également être utilisés pour confirmer les mutations ; La mutation BRCA 1 ou 2 ou PALB2 peut être confirmée localement pour tous les sites internationaux

  • Pour la première partie, non randomisée, les patientes présentant une mutation BRCA 1 ou 2 connue ou PALB2 sont éligibles, ainsi que les patientes potentiellement susceptibles d'avoir une mutation BRCA (par exemple, antécédents personnels ou familiaux de cancer du sein, pancréas, ovaire, endomètre, prostate ou autre tumeur maligne probablement associée)
  • Pour la partie I, partie randomisée, une mutation BRCA 1 ou 2 ou PALB2 connue est requise
• Pour la partie I (bras A, B) : les patients peuvent avoir un adénocarcinome du pancréas localement avancé ou métastatique pour lequel aucun traitement antérieur n'a été administré pour une maladie localement avancée ou métastatique ; un traitement adjuvant antérieur est autorisé si la gemcitabine ou une fluoropyrimidine a été administrée avec ou sans radiothérapie et si la récidive de la maladie a été documentée au moins 6 mois après la fin du traitement adjuvant
• Pour la partie II (bras C) : les patients peuvent avoir un adénocarcinome du pancréas localement avancé ou métastatique ; jusqu'à deux schémas thérapeutiques antérieurs sont autorisés (à l'exclusion d'un inhibiteur PARP antérieur) pour l'adénocarcinome pancréatique localisé ou métastatique ; une chimiothérapie et une radiothérapie combinées antérieures sont autorisées à condition que le patient ait une maladie mesurable en dehors du port de rayonnement ; le traitement antérieur doit avoir été terminé au moins 3 semaines avant le début du traitement

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) :

  • Pour la partie I (bras A, B) : 0-1 (Karnofsky > 70%)
  • Pour la partie II (bras C) : 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles > 1 500/mcL (mesuré dans les 14 jours précédant l'administration d'ABT-888)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dl (mesurée dans les 14 jours précédant l'administration d'ABT-888)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (mesurées dans les 14 jours précédant l'administration d'ABT-888)
• Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure institutionnelle de la normale (mesurée dans les 14 jours précédant l'administration d'ABT-888)
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) = < 2,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle, sauf s'il existe des signes de métastases hépatiques, auquel cas l'AST (SGOT )/ALT (SGPT) doit être =< 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (mesurée dans les 14 jours précédant l'administration d'ABT-888)
• Créatinine = < 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN) (mesurée dans les 14 jours précédant l'administration d'ABT-888)

• Maladie mesurable selon les critères RECIST

  • Pour la première partie non randomisée de la partie I, une maladie mesurable ou évaluable est acceptable
  • Pour la partie I, partie randomisée, une maladie mesurable est requise
• Si une femme est en âge de procréer, un test de grossesse sanguin ou urinaire négatif est requis; (les effets du véliparib sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison et parce que d'autres agents ou modalités thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate [hormonale ou méthode barrière de contraception ; abstinence] avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 3 semaines plus tôt

  • Pour la partie I, un traitement adjuvant antérieur par la gemcitabine ou une thérapie par fluoropyrimidine est autorisé s'il est terminé > 6 mois avant la récidive ; aucun traitement antérieur par inhibiteur de PARP n'est autorisé
  • Pour la partie II, aucun traitement antérieur par inhibiteur de PARP n'est autorisé et jusqu'à deux schémas thérapeutiques antérieurs sont autorisés comme suit : 1 adjuvant et 1 métastatique ; 1 localement avancé et 1 métastatique ; ou 2 métastatiques, ou une variante de ceux-ci
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au véliparib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Pour la partie I : les patients présentant des contre-indications connues aux agents à base de platine sont exclus
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le véliparib est un inhibiteur de PARP avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par véliparib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par véliparib ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Patients ayant une infection active connue, par exemple, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ; les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui sont par ailleurs en bonne santé et qui ne présentent pas de signes d'immunodéficience significative sont éligibles
• Les patients ayant des crises actives ou des antécédents de crises ne sont pas éligibles
• Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non contrôlées ne sont pas éligibles ; les patients présentant des métastases du SNC doivent être stables pendant> 3 mois après le traitement et sans traitement stéroïdien avant l'inscription à l'étude
• Les patients avec des antécédents de malignité traités avec succès qui sont actuellement stables et sans traitement actif sont éligibles
• Les patients incapables d'avaler des pilules/capsules ne sont pas éligibles
• Les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) liée au traitement (LMA-t)/syndrome myélodysplasique (SMD) ou présentant des caractéristiques évocatrices de LMA/SMD ne sont pas éligibles
• Les patients ayant déjà subi une allogreffe de moelle osseuse ou une double greffe de sang de cordon ombilical ne sont pas éligibles