Gemcitabinhydrochlorid und Cisplatin mit oder ohne Veliparib oder Veliparib allein bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten mit zytologisch oder histologisch bestätigtem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Pankreas mit einer BRCA1- oder 2- oder PALB2-Mutation, bestätigt durch einen Bericht von Myriad Genetics (Vereinigte Staaten von Amerika [USA]); Berichte von anderen Molekulardiagnostikunternehmen können ebenfalls zur Bestätigung von Mutationen verwendet werden; BRCA 1- oder 2- oder PALB2-Mutation kann lokal für alle internationalen Standorte bestätigt werden

  • Für Teil I, nicht-randomisierten Lead-in-Teil, sind Patientinnen mit einer bekannten BRCA 1- oder 2- oder PALB2-Mutation geeignet, zusammen mit Patientinnen, bei denen möglicherweise eine Wahrscheinlichkeit besteht, dass sie eine BRCA-Mutation haben (z. B. persönliche oder familiäre Brust-, Bauchspeicheldrüse, Eierstock, Gebärmutterschleimhaut, Prostata oder andere wahrscheinlich verwandte maligne Erkrankungen)
  • Für Teil I, randomisierter Teil, ist eine bekannte BRCA 1- oder 2- oder PALB2-Mutation erforderlich
• Für Teil I (Arme A, B): Die Patienten können entweder ein lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Pankreas-Adenokarzinom haben, für das keine vorherige Therapie für eine lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung verabreicht wurde; eine vorangegangene adjuvante Therapie ist zulässig, wenn Gemcitabin oder ein Fluoropyrimidin mit oder ohne Bestrahlung verabreicht wurde und ein Wiederauftreten der Erkrankung mindestens 6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Therapie dokumentiert wurde
• Für Teil II (Arm C): Die Patienten können entweder ein lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Pankreas-Adenokarzinom haben; bis zu zwei vorherige Behandlungsschemata sind zulässig (mit Ausnahme eines vorherigen PARP-Inhibitors) für entweder lokalisiertes oder metastasiertes Adenokarzinom des Pankreas; vorherige kombinierte Chemotherapie und Strahlentherapie ist zulässig, sofern der Patient eine messbare Erkrankung außerhalb des Bestrahlungsports hat; Vortherapie muss mindestens 3 Wochen vor Therapiebeginn abgeschlossen sein

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG):

  • Für Teil I (Arm A, B): 0-1 (Karnofsky > 70 %)
  • Für Teil II (Arm C): 0-2 (Karnofsky >= 60%)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/mcL (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von ABT-888)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von ABT-888)
• Thrombozyten >= 100.000/mcL (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von ABT-888)
• Gesamtbilirubin = < 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von ABT-888)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es gibt Hinweise auf Lebermetastasen, in welchem ​​Fall die AST (SGOT )/ALT (SGPT) muss = < 5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts sein (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von ABT-888)
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (gemessen innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von ABT-888)

• Messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien

  • Für den einführenden, nicht randomisierten Teil von Teil I ist entweder eine messbare oder eine auswertbare Erkrankung akzeptabel
  • Für Teil I, randomisierter Anteil, ist eine messbare Erkrankung erforderlich
• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter ist, ist ein negativer Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest erforderlich; (Die Wirkungen von Veliparib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; aus diesem Grund und weil andere Therapeutika oder Modalitäten, die in dieser Studie verwendet werden, bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung [hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz] vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme; sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 3 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind

  • Für Teil I ist eine vorangegangene adjuvante Therapie mit Gemcitabin oder einer Fluoropyrimidin-Therapie zulässig, wenn diese > 6 Monate vor dem Rezidiv abgeschlossen wurde; Es ist keine vorherige Therapie mit PARP-Inhibitoren erlaubt
  • Für Teil II ist keine vorherige PARP-Inhibitor-Therapie zulässig und bis zu zwei vorherige Behandlungsschemata sind wie folgt zulässig: 1 adjuvantes und 1 metastatisches; 1 lokal fortgeschritten und 1 metastasiert; oder 2 metastatisch oder eine Variation davon
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Veliparib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Für Teil I: Patienten mit bekannten Kontraindikationen für platinhaltige Wirkstoffe sind ausgeschlossen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Veliparib ein PARP-Hemmer mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Veliparib ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit Veliparib behandelt wird. diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
• Patienten mit bekannter aktiver Infektion, z. B. Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus; Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten, denen es ansonsten gut geht und die keine Hinweise auf eine signifikante Immunschwäche haben, sind geeignet
• Patienten mit aktiven Krampfanfällen oder Krampfanfällen in der Vorgeschichte sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit unkontrollierten Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) sind nicht geeignet; Patienten mit ZNS-Metastasen müssen für > 3 Monate nach der Behandlung und ohne Steroidbehandlung vor der Aufnahme in die Studie stabil sein
• Patienten mit erfolgreich behandelter früherer Malignität, die derzeit stabil sind und keine aktive Behandlung erhalten, sind teilnahmeberechtigt
• Patienten, die keine Pillen/Kapseln schlucken können, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit behandlungsbedingter akuter myeloischer Leukämie (AML) (t-AML)/myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder mit Merkmalen, die auf AML/MDS hindeuten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit vorheriger allogener Knochenmarktransplantation oder doppelter Nabelschnurbluttransplantation sind nicht teilnahmeberechtigt