Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Intranasal oxytocinbehandling for sociale underskud hos børn med autisme

12. juli 2019 opdateret af: Antonio Hardan, Stanford University

Dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af intranasal oxytocinbehandling for sociale underskud hos børn med autisme.

Autisme er en udbredt udviklingsforstyrrelse karakteriseret ved centrale underskud i social adfærd og kommunikation og tilstedeværelsen af ​​gentagne eller stereotyp adfærd. Det er en af ​​tre anerkendte lidelser i autismespektret, som anslår 1 ud af 88 børn i USA. På nuværende tidspunkt er farmakoterapier kun rettet mod associerede træk ved autisme, uden nogen effektive lægemiddelbehandlinger for de sociale funktionsnedsættelser. Flere evidenslinjer tyder nu på, at neuropeptidet oxytocin (OT) kan være en effektiv behandling for de centrale sociale underskud i autisme. Her vil vi teste virkningerne af intranasal OT (24 IE) to gange dagligt over en 4-ugers periode for at øge sociale underskud hos mandlige og kvindelige børn i alderen 6-12 år med autisme. Denne forskning har et stort potentiale til at føre til udvikling af mere effektive behandlinger og tidligere interventioner til børn med autisme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

I de senere år har neuropeptidet oxytocin (OT) været impliceret i en bred vifte af social adfærd, herunder tilknytningsbånd, følelsesgenkendelse, øjenblik til sociale signaler og hukommelse til social information. Sociale svækkelser repræsenterer et af de mest vanskelige træk ved autisme, og beviser tyder nu på, at OT-biologi er dysreguleret hos personer med denne lidelse. Det centrale formål med den her skitserede forskning er at teste, om OT-administration til børn med autisme øger deres kvalitet og mængde af sociale interaktioner og forbedrer deres evne til at behandle følelsesmæssig og social information. Resultater fra indledende enkeltdosis OT-administrationsundersøgelser hos teenage- og voksne mænd med autisme har vist forbedringer i nogle aspekter af social funktion, men replikation og udvidelse til velkontrollerede behandlingsforsøg med yngre mandlige og kvindelige forsøgspersoner er nødvendig for at evaluere effektiviteten. Vi sigter derfor på at undersøge effekten af ​​intranasal OT på social kognition og adfærd umiddelbart efter en enkeltdosis (24IU) og efter en 4-ugers periode med OT (24IU BID) administration i en prøve på 50 forsøgspersoner med autisme i alderen 6 til 12 år. flere år. Det primære resultat for denne undersøgelse er ændring i social adfærd, som bestemt af forældrevurderinger på Social Responsiveness Scale (SRS) efter den 4-ugers behandlingsperiode. Sekundære resultater er ændringer i funktion på laboratoriebaserede målinger af social adfærd og kognition efter enkeltdosis og 4-ugers OT-administration. Forskning i en lille undersøgelsesprøve (N=13) identificerede også behandlingsrespondere og ikke-responderere på en enkeltdosis OT. Derfor sigter vi også på at identificere biologiske og kognitive og adfærdsmæssige variabler (dvs. niveauer af social funktion før behandling og plasmahormonniveauer før behandling), som kan påvirke behandlingens effekt i vores større undersøgelsesprøve. Efter afslutningen af ​​den 4-ugers behandlingsperiode vil alle forsøgspersoner have mulighed for at deltage i endnu et 4-ugers dobbeltblindet forsøg, hvor de vil blive skiftet til den alternative næsespray til den, de tidligere har modtaget. De vil derefter gennemgå et fjerde og sidste vurderingstidspunkt ved at bruge de samme testprocedurer som beskrevet ovenfor efter afslutningen af ​​den 4-ugers dosering. Ved at give forsøgspersoner mulighed for at deltage i et andet 4-ugers behandlingsforsøg, vil alle forsøgspersoner have mulighed for at modtage den aktive oxytocin næsespray. Vi vil også være i stand til at undersøge eventuelle igangværende virkninger af oxytocinbehandling i gruppen, der får placebo i den anden 4-ugers administrationsperiode. Forsøgspersoner, der ikke er villige til at deltage i det andet forsøg, forlader undersøgelsen og vil blive henvist til deres behandlende læge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 8 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Medicinsk raske ambulante patienter mellem 6 og 12 år (afskåret 12 år og 11 måneder)
  • Intelligenskvotient > 40
  • Diagnose af autismespektrumforstyrrelse baseret på autismediagnostisk interview - revideret, autismediagnostisk observationsplan og DSM-IV-kriterier
  • Clinical Global Impression sværhedsgrad på 4 eller højere
  • Plejeudbyder, som pålideligt kan bringe emner til klinikbesøg, give pålidelige vurderinger og interagere med emnet på regelmæssig basis
  • Stabil medicin i mindst 4 uger
  • Ingen planlagte ændringer i psykosociale interventioner under forsøget
  • Villighed til at afgive blodprøver.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnostics and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. udgave (DSM-IV) diagnosticering af skizofreni, skizoaffektiv lidelse eller psykotisk lidelse
  • Regelmæssig nasal obstruktion eller næseblod
  • Aktive medicinske problemer: ustabile anfald, betydelig fysisk sygdom (f.eks. alvorlig lever-, nyre- eller hjertepatologi)
  • Følsomhed over for konserveringsmidler (især E 216, E 218 og chlorbutanolhemihydrat)
  • En genetisk abnormitet (f.eks. Fragilt X-syndrom)
  • Betydelige høre- eller synsnedsættelser
  • Drikker sædvanligvis store mængder vand
  • Graviditet, amning eller fødsel inden for de sidste 6 måneder
  • Seksuelt aktive kvinder bruger ikke en pålidelig præventionsmetode.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Oxytocin næsespray
Forud for randomisering vil alle forsøgspersoner deltage i et 1-uges åbent placebo lead-in forsøg. Hvert forsøgsperson vil få placebo-næsesprayen på Stanford University, og derefter vil deres forælder fortsætte med at administrere næsesprayen til forsøgspersonen i 1 uge i hjemmet. Hvert forsøgsperson vil derefter blive tilfældigt tildelt enten til den aktive gruppe eller til placebo (stratificeret efter køn) og vil få den passende næsesprayflaske, og deres forældre vil være ansvarlige for at administrere 3 pust pr. næsebor (4 IE/pust) til deres barn for en samlet dosis på 24 IE oxytocin eller placebo to gange dagligt (BID; morgen og aften) i 4 uger. Efter afslutningen af ​​denne 4-ugers behandlingsforsøg vil forsøgspersoner have mulighed for at deltage i et andet dobbeltblindet forsøg, hvor de vil blive tildelt den alternative næsespray, til den, de modtog under de første 4-ugers forsøg, for en yderligere 4 ugers periode.
24IU BID (3 x 0,1 ml [4IU] sprays pr. næsebor to gange dagligt i 4 uger.
Andre navne:
  • Syntocinon® næsespray
Placebo komparator: Placebo næsespray
Placebo-næsesprayflaskerne vil blive klargjort ved at tilsætte alle ingredienserne i Syntocinon-næsesprayene med undtagelse af den koncentrerede oxytocinopløsning.
3 x 0,1 ml spray pr. næsebor to gange dagligt i 4 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i forældrevurderingsskala for social lydhørhed (SRS)-score under behandling.
Tidsramme: Baseline; Uge 4
Social Responsiveness Scale (SRS) råscore måler sociale evner med lavere råscore, hvilket betyder bedre sociale evner. (Rå scoreområde: 0 - 195)
Baseline; Uge 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med bivirkninger vurderet ved hjælp af forældrebedømte doseringsjournal behandling Emergent Symptom Scale (DOTES)-score under behandling
Tidsramme: Baseline til og med uge 4
Dosering Record Treatment Emergent Symptom Scale (DOTES) bivirkninger rapporteret af forældre i løbet af 4 ugers behandling. Der anvendes deltagerantal.
Baseline til og med uge 4
Skift fra baseline i højden.
Tidsramme: Baseline; Uge 4
Baseline; Uge 4
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I)-score i uge 4
Tidsramme: Baseline til uge 4
Dette resultat rapporteres som antallet af deltagere i hver CGI-I-klassificeringskategori ved besøget i uge 4, der vurderer ændringer i løbet af den 4-ugers periode. CGI-I rating på 1=Meget forbedret, 2=Meget forbedret, 3=Minimalt forbedret, 4=Ingen ændring, 5=Minimalt værre, 6=meget værre og 7=meget meget værre.
Baseline til uge 4
Forældre vurderet afvigende adfærdstjekliste (ABC) Irritabilitetsresultater ved baseline og uge 4
Tidsramme: Baseline; Uge 4
Højere score indikerer flere symptomer, lavere score indikerer færre symptomer. Irritabilitetsscore kan variere fra 0-45. Søvnighedsscore kan variere fra 0-48. Stereotypi-score kan variere fra 0-21. Hyperaktivitetsscore kan variere fra 0-48. Upassende talescore kan være fra 0-12.
Baseline; Uge 4
Ændring fra baseline i forældre vurderet Spence børns angstskala (SCAS) under behandling.
Tidsramme: Baseline; Uge 4
Skala, der måler sværhedsgraden af ​​angstsymptomer. Højere score betyder højere niveauer af angst, lavere score betyder lavere niveauer af angst. (Rå scoreområde: 0 - 114)
Baseline; Uge 4
Ændring fra baseline i Vineland Adaptive Behavior Scales, anden udgave - Sociale og kommunikationsunderskalaer under behandling.
Tidsramme: Baseline; Uge 4
Højere social standardscore betyder bedre sociale færdigheder, lavere social standardscore betyder dårligere sociale færdigheder. Højere kommunikationsstandardscore betyder bedre kommunikationsevner, lavere kommunikationsstandardscore betyder dårligere kommunikationsevner. Standardscore kan variere fra 20 til 160.
Baseline; Uge 4
Ændring fra baseline i laboratoriebaserede ansigtsfølelsesgenkendelsesevner under behandling.
Tidsramme: Op til 4 uger
Op til 4 uger
Skift fra baseline i laboratoriebaseret øjenblik til sociale signaler under behandling.
Tidsramme: Baseline; Uge 4
Baseline; Uge 4
Ændring fra baseline i at læse sindet i øjentesten, børneversion (RMET-barn)-score under behandling.
Tidsramme: Op til 4 uger
Op til 4 uger
Ændring fra baseline i laboratoriebaserede sociale mimikevner under behandling.
Tidsramme: Op til 4 uger
Op til 4 uger
Ændring fra baseline i udviklingsmæssig NEuroPSYchological Assessment (NEPSY-II) påvirker genkendelsesscore under behandling.
Tidsramme: Baseline; Uge 4

Højere affektgenkendelsesscore betyder bedre affektgenkendelsesevner, lavere affektgenkendelsesscore betyder dårligere affektgenkendelsesevner.

Scoren kan variere fra 1 til 19.

Baseline; Uge 4
Ændring fra baseline i plasma-oxytocinniveauer under behandling.
Tidsramme: Op til 4 uger

Dette resultat specificerede oprindeligt, at oxytocin-, vasopressin- og cortisolniveauer ville blive vurderet; data om vasopressin- og cortisolniveauer blev dog ikke indsamlet under undersøgelsen.

Der er ingen kliniske laboratorieundersøgelser, der etablerer et normativt interval for oxytocin. Målinger før og efter behandling var beregnet til at evaluere oxytocinniveauet som en prædiktor for respons.

Op til 4 uger
Ændring fra baseline i forældrebedømte gentagne adfærdsskala-reviderede (RBS-R) scores under behandling.
Tidsramme: Baseline; Uge 4
Højere score på Repetitive Behavior Scale - Revideret betyder højere niveauer af repetitiv og begrænset adfærd. (Rå score i alt: 0 - 129)
Baseline; Uge 4
Ændring fra baseline i vægt
Tidsramme: Baseline; Uge 4
Baseline; Uge 4
Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline; Uge 4
Baseline; Uge 4
Ændring fra baseline i blodtryk
Tidsramme: Baseline; Uge 4
Baseline; Uge 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juni 2012

Først opslået (Skøn)

20. juni 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juli 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juli 2019

Sidst verificeret

1. juli 2019

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner