Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intranasale oxytocinebehandeling voor sociale tekortkomingen bij kinderen met autisme

12 juli 2019 bijgewerkt door: Antonio Hardan, Stanford University

Dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie van intranasale oxytocinebehandeling voor sociale tekortkomingen bij kinderen met autisme.

Autisme is een pervasieve ontwikkelingsstoornis die wordt gekenmerkt door kerntekortkomingen in sociaal gedrag en communicatie, en de aanwezigheid van repetitief of stereotiep gedrag. Het is een van de drie erkende stoornissen in het autismespectrum die naar schatting 1 op de 88 kinderen in de Verenigde Staten treft. Op dit moment richten farmacotherapieën zich alleen op geassocieerde kenmerken van autisme, zonder effectieve medicamenteuze behandelingen voor de sociale beperkingen. Verschillende bewijslijnen suggereren nu dat het neuropeptide oxytocine (OT) een effectieve behandeling kan zijn voor de belangrijkste sociale tekorten bij autisme. Hier zullen we de effecten testen van tweemaal daags intranasale OT (24 IE) gedurende een periode van 4 weken voor het verbeteren van sociale tekorten bij mannelijke en vrouwelijke kinderen van 6-12 jaar met autisme. Dit onderzoek heeft een groot potentieel om te leiden tot de ontwikkeling van effectievere behandelingen en eerdere interventies voor kinderen met autisme.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In de afgelopen jaren is het neuropeptide oxytocine (OT) betrokken geweest bij een breed scala aan sociaal gedrag, waaronder gehechtheidsbanden, emotieherkenning, oogkijken naar sociale signalen en geheugen voor sociale informatie. Sociale beperkingen vertegenwoordigen een van de meest hardnekkige kenmerken van autisme, en er zijn nu aanwijzingen dat de OT-biologie ontregeld is bij personen met deze stoornis. Het centrale doel van het hier geschetste onderzoek is om te testen of OT-toediening aan kinderen met autisme hun kwaliteit en kwantiteit van sociale interacties verhoogt en hun vermogen om emotionele en sociale informatie te verwerken verbetert. Bevindingen van initiële OT-toedieningsonderzoeken met een enkele dosis bij tieners en volwassen mannen met autisme hebben verbetering aangetoond in sommige aspecten van het sociaal functioneren, maar replicatie en uitbreiding naar goed gecontroleerde behandelingsonderzoeken met jongere mannelijke en vrouwelijke proefpersonen is noodzakelijk om de effectiviteit te evalueren. We streven er daarom naar om het effect van intranasale OT op sociale cognitie en gedrag te onderzoeken onmiddellijk na een enkele dosis (24IU) en na een periode van 4 weken OT (24IU BID) toediening in een steekproef van 50 proefpersonen met autisme in de leeftijd van 6 tot 12 jaar. jaar. Het primaire resultaat van dit onderzoek is verandering in sociaal gedrag, zoals bepaald door ouderbeoordelingen op de Social Responsiveness Scale (SRS) na de behandelingsperiode van 4 weken. Secundaire uitkomsten zijn veranderingen in het functioneren op basis van laboratoriummetingen van sociaal gedrag en cognitie na een enkele dosis en 4 weken durende OT-toediening. Onderzoek in een kleine onderzoekssteekproef (N=13) identificeerde ook behandelingsresponders en non-responders op een enkele dosis OT. Daarom streven we er ook naar om biologische en cognitieve en gedragsvariabelen te identificeren (d.w.z. niveaus van sociaal functioneren vóór de behandeling en plasmahormoonspiegels vóór de behandeling) die de effectiviteit van de behandelingsrespons in onze grotere onderzoekssteekproef kunnen beïnvloeden. Na voltooiing van de behandelingsperiode van 4 weken zullen alle proefpersonen de mogelijkheid hebben om deel te nemen aan nog een 4 weken durend dubbelblind onderzoek waarin ze zullen worden overgeschakeld op de alternatieve neusspray die ze eerder kregen. Ze ondergaan dan een vierde en laatste beoordelingstijdstip met dezelfde testprocedures als hierboven beschreven na voltooiing van de 4-weekse dosering. Door proefpersonen de mogelijkheid te bieden om deel te nemen aan een tweede behandelproef van 4 weken, krijgen alle proefpersonen de kans om de actieve oxytocine-neusspray te krijgen. We zullen ook eventuele aanhoudende effecten van oxytocinebehandeling kunnen onderzoeken in de groep die placebo kreeg tijdens de tweede toedieningsperiode van 4 weken. Proefpersonen die niet bereid zijn deel te nemen aan de tweede proef zullen de studie verlaten en worden doorverwezen naar hun behandelend arts.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 8 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Medisch gezonde poliklinische patiënten tussen 6 en 12 jaar (afgesneden 12 jaar en 11 maanden)
  • Intelligentiequotiënt > 40
  • Diagnose van autismespectrumstoornis op basis van het Autism Diagnostic Interview - Revised, Autism Diagnostic Observation Schedule en DSM-IV-criteria
  • Clinical Global Impression-ernstscore van 4 of hoger
  • Zorgverlener die op betrouwbare wijze patiënten naar klinieken kan brengen, betrouwbare beoordelingen kan geven en regelmatig contact heeft met de patiënt
  • Stabiele medicatie gedurende minimaal 4 weken
  • Geen geplande veranderingen in psychosociale interventies tijdens de proef
  • Bereidheid om bloedmonsters af te staan.

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnostics and Statistical Manual of Mental Disorders, 4e editie (DSM-IV) diagnose van schizofrenie, schizoaffectieve stoornis of psychotische stoornis
  • Regelmatige neusverstopping of neusbloedingen
  • Actieve medische problemen: onstabiele aanvallen, significante lichamelijke ziekte (bijv. Ernstige lever-, nier- of hartpathologie)
  • Gevoeligheid voor conserveermiddelen (met name E 216, E 218 en chloorbutanol hemihydraat)
  • Een genetische afwijking (bijv. Fragiele X-syndroom)
  • Aanzienlijke gehoor- of gezichtsstoornissen
  • Drinkt gewoonlijk grote hoeveelheden water
  • Zwangerschap, borstvoeding of bevalling in de afgelopen 6 maanden
  • Seksueel actieve vrouwen die geen betrouwbare anticonceptiemethode gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Oxytocine neusspray
Voorafgaand aan randomisatie zullen alle proefpersonen deelnemen aan een open-label placebo-inleidend onderzoek van 1 week. Elke proefpersoon krijgt de placebo-neusspray toegediend aan de Stanford University en daarna zal hun ouder de proefpersoon gedurende 1 week thuis de neusspray blijven toedienen. Elke proefpersoon wordt vervolgens willekeurig toegewezen aan de actieve groep of aan de placebogroep (gestratificeerd naar geslacht) en krijgt de juiste neussprayfles en hun ouders zijn verantwoordelijk voor het toedienen van 3 pufjes per neusgat (4 IE/puf) aan hun kind. kind voor een totale dosis van 24 IE oxytocine of placebo tweemaal daags (BID; ochtend en avond) gedurende 4 weken. Na voltooiing van deze behandelingsproef van 4 weken hebben de proefpersonen de mogelijkheid om deel te nemen aan een tweede dubbelblinde proef waarin ze gedurende een extra periode van 4 weken.
Geneesmiddel: Oxytocine neusspray
24 IE BID (3 x 0,1 ml [4 IE] verstuivingen per neusgat tweemaal daags gedurende 4 weken.
Andere namen:
  • Syntocinon® Neusspray
Placebo-vergelijker: Placebo neusspray
De flessen met placebo-neusspray worden bereid door alle ingrediënten toe te voegen die in de Syntocinon-neussprays worden gebruikt, met uitzondering van de geconcentreerde oxytocine-oplossing.
Geneesmiddel: Placebo
3 x 0,1 ml verstuivingen per neusgat tweemaal daags gedurende 4 weken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in door ouders beoordeelde scores op de sociale responsiviteitsschaal (SRS) tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4
De ruwe scores van de Social Responsiveness Scale (SRS) meten sociale vaardigheden, waarbij lagere ruwe scores betere sociale vaardigheden betekenen. (ruw scorebereik: 0 - 195)
Basislijn; Week 4

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen beoordeeld aan de hand van door ouders beoordeelde doseringsregistratie Behandeling Emergent Symptom Scale (DOTES) Scores tijdens behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 4
Dosering Record Behandeling Emergent Symptom Scale (DOTES) bijwerkingen gemeld door ouders gedurende 4 weken behandeling. Er worden deelnemersaantallen gebruikt.
Basislijn tot en met week 4
Verander van basislijn in hoogte.
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4
Basislijn; Week 4
Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I)-score in week 4
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
Deze uitkomst wordt gerapporteerd als het aantal deelnemers in elke CGI-I-beoordelingscategorie tijdens het bezoek in week 4, waarbij de verandering gedurende de periode van 4 weken wordt beoordeeld. CGI-I-beoordeling van 1=zeer veel verbeterd, 2=veel verbeterd, 3=minimaal verbeterd, 4=geen verandering, 5=minimaal slechter, 6=veel slechter en 7=zeer veel slechter.
Basislijn tot week 4
Door ouders beoordeelde checklist voor afwijkend gedrag (ABC) Prikkelbaarheidsscores bij baseline en week 4
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4
Hogere scores duiden op meer symptomen, lagere scores op minder symptomen. Prikkelbaarheidsscores kunnen variëren van 0-45. Lethargiescores kunnen variëren van 0-48. Stereotypiescores kunnen variëren van 0-21. Hyperactiviteitsscores kunnen variëren van 0-48. Ongepaste spraakscores kunnen van 0-12 zijn.
Basislijn; Week 4
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door ouders beoordeelde Spence Children's Anxiety Scale (SCAS) tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4
Schaal die de ernst van angstsymptomen meet. Hogere scores betekenen meer angst, lagere scores betekenen minder angst. (ruw scorebereik: 0 - 114)
Basislijn; Week 4
Verandering vanaf baseline in Vineland Adaptive Behavior Scales, tweede editie - Sociale en communicatieve subschalen tijdens behandeling.
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4
Hogere Social Standard Score betekent betere sociale vaardigheden, lagere Social Standard Score betekent slechtere sociale vaardigheden. Hogere Communication Standard Score betekent betere communicatieve vaardigheden, lagere Communication Standard Score betekent slechtere communicatieve vaardigheden. Standaardscores kunnen variëren van 20 tot 160.
Basislijn; Week 4
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in op laboratorium gebaseerde herkenning van gezichtsemoties tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Tot 4 weken
Verandering van basislijn in op laboratorium gebaseerde oogstaar naar sociale signalen tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4
Basislijn; Week 4
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde bij het lezen van de geest in de ogentest, kindversie (RMET-kind) scores tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Tot 4 weken
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in op laboratorium gebaseerde sociale nabootsingsmogelijkheden tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Tot 4 weken
Verandering ten opzichte van baseline in ontwikkelings-NEuroPSYchologische beoordeling (NEPSY-II) beïnvloedt herkenningsscores tijdens behandeling.
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4

Hogere affectherkenningsscores betekenen een beter affectherkenningsvermogen, lagere affectherkenningsscores betekenen een slechter affectherkenningsvermogen.

Scores kunnen variëren van 1 tot 19.
Basislijn; Week 4
Verandering van baseline in plasma-oxytocinespiegels tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: Tot 4 weken

Deze uitkomst specificeerde oorspronkelijk dat de oxytocine-, vasopressine- en cortisolspiegels zouden worden beoordeeld; tijdens het onderzoek werden echter geen gegevens over vasopressine- en cortisolspiegels verzameld.

Er zijn geen klinische laboratoriumtests die een normatief bereik voor oxytocine vaststellen. Metingen voorafgaand aan en na de behandeling waren bedoeld om het oxytocinegehalte te evalueren als voorspeller van de respons.
Tot 4 weken
Verandering ten opzichte van baseline in door ouders beoordeelde scores voor repetitief gedrag - herziene (RBS-R) scores tijdens de behandeling.
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4
Hogere scores op de Repetitive Behavior Scale-Revised betekenen hogere niveaus van repetitief en beperkt gedrag. (Ruwe score totaal bereik: 0 - 129)
Basislijn; Week 4
Verandering van basislijn in gewicht
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4
Basislijn; Week 4
Verandering van basislijn in hartslag
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4
Basislijn; Week 4
Verandering van baseline in bloeddruk
Tijdsspanne: Basislijn; Week 4
Basislijn; Week 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stanford University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juni 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juni 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

20 juni 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SU-12132011-8827

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren