Traitement à l'ocytocine intranasale pour les déficits sociaux chez les enfants autistes
12 juillet 2019 mis à jour par: Antonio Hardan, Stanford University
Essai à double insu, randomisé et contrôlé par placebo sur le traitement à l'ocytocine intranasale des déficits sociaux chez les enfants autistes.
L'autisme est un trouble envahissant du développement caractérisé par des déficits de base dans le comportement social et la communication, et la présence de comportements répétitifs ou stéréotypés.
C'est l'un des trois troubles reconnus du spectre autistique qui affecte environ 1 enfant sur 88 aux États-Unis.
À l'heure actuelle, les pharmacothérapies ne ciblent que les caractéristiques associées de l'autisme, sans aucun traitement médicamenteux efficace pour les déficiences sociales.
Plusieurs sources de données suggèrent maintenant que le neuropeptide ocytocine (OT) peut être un traitement efficace pour les principaux déficits sociaux de l'autisme.
Ici, nous testerons les effets de l'OT intranasale deux fois par jour (24 UI) sur une période de 4 semaines pour améliorer les déficits sociaux chez les enfants de sexe masculin et féminin âgés de 6 à 12 ans atteints d'autisme.
Cette recherche a un fort potentiel pour mener au développement de traitements plus efficaces et d'interventions plus précoces pour les enfants autistes.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Ces dernières années, le neuropeptide ocytocine (OT) a été impliqué dans un large éventail de comportements sociaux, notamment les liens d'attachement, la reconnaissance des émotions, le regard des signaux sociaux et la mémoire des informations sociales.
Les déficiences sociales représentent l'une des caractéristiques les plus intraitables de l'autisme, et les preuves suggèrent maintenant que la biologie de l'OT est dérégulée chez les personnes atteintes de ce trouble.
L'objectif central de la recherche décrite ici est de tester si l'administration d'OT aux enfants autistes augmente la qualité et la quantité d'interactions sociales et améliore leur capacité à traiter les informations émotionnelles et sociales.
Les résultats des études initiales sur l'administration d'une dose unique d'OT chez des hommes adolescents et adultes autistes ont montré une amélioration de certains aspects du fonctionnement social, mais la réplication et l'extension à des essais de traitement bien contrôlés avec des sujets masculins et féminins plus jeunes sont nécessaires pour évaluer l'efficacité.
Nous visons donc à étudier l'effet de l'OT intranasal sur la cognition sociale et le comportement immédiatement après une dose unique (24 UI) et après une période de 4 semaines d'administration d'OT (24 UI BID) dans un échantillon de 50 sujets autistes âgés de 6 à 12 ans. ans.
Le résultat principal de cette étude est le changement de comportement social, tel que déterminé par les évaluations des parents sur l'échelle de réactivité sociale (SRS) après la période de traitement de 4 semaines.
Les critères de jugement secondaires sont des changements de fonctionnement sur des mesures en laboratoire du comportement social et de la cognition après une administration à dose unique et pendant 4 semaines en salle d'opération.
La recherche dans un petit échantillon d'étude (N = 13) a également identifié des répondeurs au traitement et des non-répondeurs à une dose unique d'OT.
Ainsi, nous visons également à identifier les variables biologiques, cognitives et comportementales (c'est-à-dire les niveaux de fonctionnement social avant le traitement et les niveaux d'hormones plasmatiques avant le traitement) susceptibles d'influencer l'efficacité de la réponse au traitement dans notre échantillon d'étude plus large.
À la fin de la période de traitement de 4 semaines, tous les sujets auront la possibilité de participer à un autre essai en double aveugle de 4 semaines au cours duquel ils passeront au vaporisateur nasal alternatif à celui qu'ils avaient précédemment reçu.
Ils subiront ensuite un quatrième et dernier point d'évaluation en utilisant les mêmes procédures de test que celles décrites ci-dessus à la fin du dosage de 4 semaines.
En offrant aux sujets la possibilité de participer à un deuxième essai de traitement de 4 semaines, tous les sujets auront la possibilité de recevoir le spray nasal d'ocytocine active.
Nous pourrons également examiner tous les effets continus du traitement à l'ocytocine dans le groupe recevant le placebo au cours de la deuxième période d'administration de 4 semaines.
Les sujets qui ne souhaitent pas participer au deuxième essai quitteront l'étude et seront référés à leur médecin traitant.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
54
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 8 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients ambulatoires médicalement sains âgés de 6 à 12 ans (coupe 12 ans et 11 mois)
- Quotient intellectuel > 40
- Diagnostic des troubles du spectre autistique basé sur l'entretien diagnostique de l'autisme - révisé, le calendrier d'observation diagnostique de l'autisme et les critères du DSM-IV
- Évaluation de la gravité de l'impression clinique globale de 4 ou plus
- Prestataire de soins qui peut amener de manière fiable le sujet aux visites à la clinique, fournir des évaluations fiables et interagir régulièrement avec le sujet
- Médicaments stables pendant au moins 4 semaines
- Aucun changement prévu dans les interventions psychosociales pendant l'essai
- Volonté de fournir des échantillons de sang.
Critère d'exclusion:
- Diagnostics and Statistical Manual of Mental Disorders, 4e édition (DSM-IV) diagnostic de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de trouble psychotique
- Obstruction nasale régulière ou saignements de nez
- Problèmes médicaux actifs : crises instables, maladie physique importante (par exemple, pathologie hépatique, rénale ou cardiaque grave)
- Sensibilité aux conservateurs (en particulier E 216, E 218 et hémihydrate de chlorobutanol)
- Une anomalie génétique (par exemple, le syndrome de l'X fragile)
- Déficiences auditives ou visuelles importantes
- Boit habituellement de grandes quantités d'eau
- Grossesse, allaitement ou accouchement au cours des 6 derniers mois
- Femmes sexuellement actives n'utilisant pas de méthode de contraception fiable.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Vaporisateur nasal d'ocytocine
Avant la randomisation, tous les sujets participeront à un essai préliminaire ouvert d'une semaine avec placebo.
Chaque sujet recevra le spray nasal placebo à l'Université de Stanford, puis son parent continuera à administrer le spray nasal au sujet pendant 1 semaine à la maison.
Chaque sujet sera ensuite assigné au hasard soit au groupe actif soit au placebo (stratifié par sexe) et recevra le flacon de vaporisateur nasal approprié et ses parents seront responsables de l'administration de 3 bouffées par narine (4 UI/bouffée) à leur enfant pour une dose totale de 24 UI d'ocytocine ou de placebo deux fois par jour (BID; matin et soir) pendant 4 semaines.
À la fin de cet essai de traitement de 4 semaines, les sujets auront la possibilité de participer à un deuxième essai en double aveugle dans lequel ils seront assignés au vaporisateur nasal alternatif, à celui qu'ils ont reçu au cours du premier essai de 4 semaines, pour une période supplémentaire de 4 semaines.
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24 UI BID (3 pulvérisations de 0,1 mL [4 UI] par narine deux fois par jour pendant 4 semaines.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Spray nasal placebo
Les vaporisateurs nasaux placebo seront préparés en ajoutant tous les ingrédients utilisés dans les vaporisateurs nasaux Syntocinon à l'exception de la solution concentrée d'ocytocine.
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3 pulvérisations de 0,1 ml par narine deux fois par jour pendant 4 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base des scores de l'échelle de réactivité sociale (SRS) des parents pendant le traitement.
Délai: Base de référence ; Semaine 4
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Les scores bruts de l'échelle de réactivité sociale (SRS) mesurent les capacités sociales, les scores bruts inférieurs signifiant de meilleures capacités sociales.
(Plage de score brut : 0 - 195)
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Base de référence ; Semaine 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant des effets secondaires évalués à l'aide des scores de l'échelle des symptômes émergents du traitement (DOTES) pendant le traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 4
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Dosage Record Treatment Emergent Symptom Scale (DOTES) effets secondaires rapportés par les parents pendant 4 semaines de traitement.
Les nombres de participants sont utilisés.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 4
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Changer de la ligne de base en hauteur.
Délai: Base de référence ; Semaine 4
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Base de référence ; Semaine 4
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Score d'amélioration de l'impression globale clinique (CGI-I) à la semaine 4
Délai: Base de référence à la semaine 4
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Ce résultat est rapporté comme le nombre de participants dans chaque catégorie de notation CGI-I lors de la visite de la semaine 4, évaluant le changement au cours de la période de 4 semaines.
Note CGI-I de 1 = très amélioré, 2 = beaucoup amélioré, 3 = légèrement amélioré, 4 = aucun changement, 5 = légèrement pire, 6 = bien pire et 7 = très bien pire.
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Base de référence à la semaine 4
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Scores d'irritabilité de la liste de contrôle des comportements aberrants (ABC) évalués par les parents au départ et à la semaine 4
Délai: Base de référence ; Semaine 4
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Des scores plus élevés indiquent plus de symptômes, des scores plus faibles indiquent moins de symptômes.
Les scores d'irritabilité peuvent varier de 0 à 45.
Les scores de léthargie peuvent varier de 0 à 48.
Les scores de stéréotypie peuvent aller de 0 à 21.
Les scores d'hyperactivité peuvent varier de 0 à 48.
Les scores de discours inappropriés peuvent aller de 0 à 12.
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Base de référence ; Semaine 4
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Changement par rapport à la ligne de base de l'échelle d'anxiété des enfants Spence (SCAS) évaluée par les parents pendant le traitement.
Délai: Base de référence ; Semaine 4
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Échelle mesurant la sévérité des symptômes anxieux.
Des scores plus élevés signifient des niveaux d'anxiété plus élevés, des scores plus faibles signifient des niveaux d'anxiété plus faibles.
(Plage de score brut : 0 - 114)
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Base de référence ; Semaine 4
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Changement par rapport à la ligne de base dans les échelles de comportement adaptatif de Vineland, deuxième édition - Sous-échelles sociales et de communication pendant le traitement.
Délai: Base de référence ; Semaine 4
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Un score de norme sociale plus élevé signifie de meilleures compétences sociales, un score de norme sociale inférieur signifie de moins bonnes compétences sociales.
Un score standard de communication plus élevé signifie de meilleures compétences en communication, un score standard de communication inférieur signifie de moins bonnes compétences en communication.
Les scores standard peuvent aller de 20 à 160.
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Base de référence ; Semaine 4
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Changement par rapport à la ligne de base des capacités de reconnaissance des émotions faciales en laboratoire pendant le traitement.
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Jusqu'à 4 semaines
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Passer de la ligne de base du regard oculaire en laboratoire aux signaux sociaux pendant le traitement.
Délai: Base de référence ; Semaine 4
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Base de référence ; Semaine 4
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Changement par rapport à la ligne de base dans le test de lecture de l'esprit dans les yeux, scores de la version enfant (RMET-enfant) pendant le traitement.
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Jusqu'à 4 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base des capacités de mimétisme social en laboratoire pendant le traitement.
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Jusqu'à 4 semaines
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Le changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation développementale neuropsychologique (NEPSY-II) affecte les scores de reconnaissance pendant le traitement.
Délai: Base de référence ; Semaine 4
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Des scores de reconnaissance d'affect plus élevés signifient de meilleures capacités de reconnaissance d'affect, des scores de reconnaissance d'affect plus faibles signifient de moins bonnes capacités de reconnaissance d'affect. Les scores peuvent aller de 1 à 19. |
Base de référence ; Semaine 4
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques d'ocytocine pendant le traitement.
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Ce résultat spécifiait à l'origine que les niveaux d'ocytocine, de vasopressine et de cortisol seraient évalués ; cependant, les données sur les niveaux de vasopressine et de cortisol n'ont pas été recueillies au cours de l'étude. Il n'y a pas de tests de laboratoire clinique qui établissent une plage normative pour l'ocytocine. Les mesures avant et après le traitement visaient à évaluer le niveau d'ocytocine en tant que prédicteur de la réponse. |
Jusqu'à 4 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base des scores de l'échelle de comportement répétitif des parents - révision (RBS-R) pendant le traitement.
Délai: Base de référence ; Semaine 4
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Des scores plus élevés sur l'échelle révisée des comportements répétitifs signifient des niveaux plus élevés de comportements répétitifs et restreints.
(Plage totale du score brut : 0 - 129)
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Base de référence ; Semaine 4
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Changement de poids par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence ; Semaine 4
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Base de référence ; Semaine 4
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Changement de fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence ; Semaine 4
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Base de référence ; Semaine 4
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Changement par rapport à la ligne de base de la tension artérielle
Délai: Base de référence ; Semaine 4
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Base de référence ; Semaine 4
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mai 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 juin 2012
Première publication (Estimation)
20 juin 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2019
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- SU-12132011-8827
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