Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Интраназальное лечение окситоцином социального дефицита у детей с аутизмом

12 июля 2019 г. обновлено: Antonio Hardan, Stanford University

Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование интраназального лечения окситоцином социального дефицита у детей с аутизмом.

Аутизм — это распространенное расстройство развития, характеризующееся основным дефицитом социального поведения и общения, а также наличием повторяющегося или стереотипного поведения. Это одно из трех признанных расстройств в спектре аутизма, которым страдает примерно 1 из 88 детей в Соединенных Штатах. В настоящее время фармакотерапия нацелена только на сопутствующие признаки аутизма, при этом не существует эффективного лекарственного лечения социальных нарушений. Несколько линий доказательств в настоящее время предполагают, что нейропептид окситоцин (ОТ) может быть эффективным средством для лечения основного социального дефицита при аутизме. Здесь мы проверим влияние интраназального ОТ два раза в день (24 МЕ) в течение 4-недельного периода на усиление социального дефицита у детей мужского и женского пола в возрасте 6-12 лет с аутизмом. Это исследование имеет большой потенциал для разработки более эффективных методов лечения и раннего вмешательства для детей с аутизмом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В последние годы нейропептид окситоцин (ОТ) был вовлечен в широкий спектр социального поведения, включая связи привязанности, распознавание эмоций, взгляд на социальные сигналы и память на социальную информацию. Социальные нарушения представляют собой одну из наиболее трудноизлечимых особенностей аутизма, и теперь данные свидетельствуют о том, что биология ОТ нарушена у людей с этим расстройством. Основная цель описанного здесь исследования — проверить, повышает ли введение ОТ детям с аутизмом качество и количество их социальных взаимодействий и улучшает ли их способность обрабатывать эмоциональную и социальную информацию. Результаты первоначальных исследований однократной дозы ОТ у подростков и взрослых мужчин с аутизмом показали улучшение некоторых аспектов социального функционирования, но для оценки эффективности необходимо повторение и расширение до хорошо контролируемых испытаний лечения с более молодыми мужчинами и женщинами. Поэтому мы стремимся исследовать влияние интраназального ОТ на социальное познание и поведение сразу после однократной дозы (24 МЕ) и после 4-недельного периода введения ОТ (24 МЕ два раза в день) в выборке из 50 субъектов с аутизмом в возрасте от 6 до 12 лет. годы. Первичным результатом этого исследования является изменение социального поведения, определяемое по оценкам родителей по шкале социальной ответственности (SRS) после 4-недельного периода лечения. Вторичными результатами являются изменения в функционировании по лабораторным показателям социального поведения и познания после однократного введения ОТ в течение 4 недель. Исследования в небольшой выборке (N=13) также выявили ответивших на лечение и не ответивших на однократную дозу ОТ. Таким образом, мы также стремимся определить биологические, когнитивные и поведенческие переменные (например, уровни социального функционирования до лечения и уровни гормонов в плазме до лечения), которые могут влиять на эффективность ответа на лечение в нашей более крупной выборке исследования. По завершении 4-недельного периода лечения у всех испытуемых будет возможность принять участие в другом 4-недельном двойном слепом испытании, в котором они будут переведены на альтернативный назальный спрей, который они получали ранее. Затем они пройдут четвертый и последний этап оценки с использованием тех же процедур тестирования, которые изложены выше, по завершении 4-недельного дозирования. Предоставив субъектам возможность участвовать во втором 4-недельном испытании лечения, все субъекты будут иметь возможность получать назальный спрей с активным окситоцином. Мы также сможем изучить любые продолжающиеся эффекты лечения окситоцином в группе, получавшей плацебо, в течение второго 4-недельного периода введения. Субъекты, не желающие участвовать во втором испытании, выйдут из исследования и будут направлены к своему лечащему врачу.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 8 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Здоровые с медицинской точки зрения амбулаторные пациенты в возрасте от 6 до 12 лет (пороговый возраст 12 лет и 11 месяцев)
  • Коэффициент интеллекта > 40
  • Диагноз расстройства аутистического спектра на основании Диагностического интервью по аутизму – пересмотренного, Графика наблюдения при диагностике аутизма и критериев DSM-IV
  • Оценка серьезности клинического общего впечатления 4 или выше
  • Поставщик услуг по уходу, который может надежно привести субъекта к посещению клиники, предоставить заслуживающие доверия оценки и регулярно взаимодействовать с субъектом.
  • Стабильные препараты не менее 4 недель
  • Отсутствие запланированных изменений психосоциальных вмешательств во время исследования
  • Готовность предоставить образцы крови.

Критерий исключения:

  • Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам, 4-е издание (DSM-IV) диагностика шизофрении, шизоаффективного расстройства или психотического расстройства
  • Регулярная заложенность носа или носовые кровотечения
  • Активные медицинские проблемы: нестабильные припадки, серьезное соматическое заболевание (например, серьезная патология печени, почек или сердца)
  • Чувствительность к консервантам (в частности, E 216, E 218 и полугидрату хлорбутанола)
  • Генетическая аномалия (например, синдром ломкой Х-хромосомы)
  • Значительные нарушения слуха или зрения
  • Привычно пьет большие объемы воды
  • Беременность, кормление грудью или рождение ребенка в течение последних 6 месяцев
  • Сексуально активные женщины, не использующие надежный метод контрацепции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Назальный спрей окситоцин
Перед рандомизацией все субъекты будут участвовать в 1-недельном открытом начальном испытании с плацебо. Каждому субъекту будет введен назальный спрей плацебо в Стэнфордском университете, а затем их родители продолжат вводить назальный спрей субъекту в течение 1 недели дома. Затем каждый субъект будет случайным образом распределен либо в активную группу, либо в группу плацебо (стратифицированная по полу), и ему будет выдан соответствующий флакон с назальным спреем, а их родители будут нести ответственность за введение 3 вдохов в каждую ноздрю (4 МЕ/затяжка) своим детям. ребенку в общей дозе 24 МЕ окситоцина или плацебо два раза в день (дважды в день, утром и вечером) в течение 4 недель. По завершении этого 4-недельного испытания у испытуемых будет возможность принять участие во втором двойном слепом испытании, в котором им будет назначен альтернативный назальный спрей, который они получали во время первого 4-недельного испытания, в течение дополнительный 4-недельный период.
Лекарство: Назальный спрей окситоцин
24 МЕ два раза в день (3 спрея по 0,1 мл [4 МЕ] в каждую ноздрю два раза в день в течение 4 недель.
Другие имена:
  • Назальный спрей Синтоцинон®
Плацебо Компаратор: Назальный спрей плацебо
Флаконы для назального спрея с плацебо будут приготовлены путем добавления всех ингредиентов, используемых в назальных спреях Syntocinon, за исключением концентрированного раствора окситоцина.
Лекарство: Плацебо
3 спрея по 0,1 мл в каждую ноздрю два раза в день в течение 4 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценок родителей по шкале социальной отзывчивости (SRS) во время лечения.
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4
Исходные баллы по шкале социальной отзывчивости (SRS) измеряют социальные способности, при этом более низкие исходные баллы означают лучшие социальные способности. (Диапазон необработанных баллов: 0–195)
Базовый уровень; Неделя 4

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с побочными эффектами, оцененными с использованием оценок родителей по дозировке, оцененной родителями Шкала возникающих симптомов лечения (DOTES) Баллы во время лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 4 недели
Запись дозировки Побочные эффекты по шкале возникающих симптомов лечения (DOTES), о которых родители сообщили в течение 4 недель лечения. Используются счетчики участников.
Исходный уровень до 4 недели
Изменение высоты от базовой линии.
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4
Базовый уровень; Неделя 4
Оценка клинического общего улучшения впечатления (CGI-I) на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
Этот результат сообщается как количество участников в каждой рейтинговой категории CGI-I при посещении на 4-й неделе с оценкой изменений за 4-недельный период. Рейтинг CGI-I: 1 = очень значительно улучшилось, 2 = значительно улучшилось, 3 = минимальное улучшение, 4 = без изменений, 5 = минимальное ухудшение, 6 = гораздо худшее и 7 = очень сильное ухудшение.
Исходный уровень до недели 4
Контрольный список аберрантного поведения, оцененный родителями (ABC) Показатели раздражительности на исходном уровне и на 4-й неделе
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4
Более высокие баллы указывают на большее количество симптомов, более низкие баллы указывают на меньшее количество симптомов. Показатели раздражительности могут варьироваться от 0 до 45. Показатели летаргии могут варьироваться от 0 до 48. Стереотипные баллы могут варьироваться от 0 до 21. Показатели гиперактивности могут варьироваться от 0 до 48. Неуместная речь оценивается от 0 до 12.
Базовый уровень; Неделя 4
Изменение по сравнению с исходным уровнем родительской шкалы детской тревожности Спенса (SCAS) во время лечения.
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4
Шкала измерения тяжести симптомов тревоги. Более высокие баллы означают более высокий уровень тревожности, более низкие баллы — более низкий уровень тревожности. (Диапазон необработанных баллов: 0–114)
Базовый уровень; Неделя 4
Изменение по сравнению с исходным уровнем в шкалах адаптивного поведения Vineland, второе издание - социальные и коммуникативные подшкалы во время лечения.
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4
Более высокий балл социального стандарта означает лучшие социальные навыки, более низкий балл социального стандарта означает худшие социальные навыки. Более высокий Стандартный балл общения означает лучшие коммуникативные навыки, более низкий Стандартный балл общения означает худшие коммуникативные навыки. Стандартные баллы могут варьироваться от 20 до 160.
Базовый уровень; Неделя 4
Изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных способностей распознавания эмоций на лице во время лечения.
Временное ограничение: До 4 недель
До 4 недель
Изменение от исходного уровня в лабораторных условиях взгляда до социальных сигналов во время лечения.
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4
Базовый уровень; Неделя 4
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте «Чтение мыслей по глазам», детская версия (RMET-ребенок), баллы во время лечения.
Временное ограничение: До 4 недель
До 4 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем лабораторных способностей к социальной мимикрии во время лечения.
Временное ограничение: До 4 недель
До 4 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем нейропсихологической оценки развития (NEPSY-II) влияет на показатели распознавания во время лечения.
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4

Более высокие баллы по распознаванию аффектов означают лучшие способности к распознаванию аффектов, более низкие баллы по распознаванию аффектов означают худшие способности к распознаванию аффектов.

Баллы могут варьироваться от 1 до 19.
Базовый уровень; Неделя 4
Изменение уровня окситоцина в плазме по сравнению с исходным уровнем во время лечения.
Временное ограничение: До 4 недель

Этот результат изначально указывал, что будут оцениваться уровни окситоцина, вазопрессина и кортизола; однако данные об уровнях вазопрессина и кортизола в ходе исследования не собирались.

Клинических лабораторных тестов, устанавливающих нормативный диапазон окситоцина, не существует. Измерения до и после лечения предназначались для оценки уровня окситоцина как предиктора ответа.
До 4 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах по пересмотренной шкале повторяющегося поведения родителей (RBS-R) во время лечения.
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4
Более высокие баллы по пересмотренной шкале повторяющегося поведения означают более высокий уровень повторяющегося и ограниченного поведения. (Общий диапазон необработанных баллов: 0–129)
Базовый уровень; Неделя 4
Изменение веса по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4
Базовый уровень; Неделя 4
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4
Базовый уровень; Неделя 4
Изменение артериального давления по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; Неделя 4
Базовый уровень; Неделя 4

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stanford University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июня 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 июня 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 июня 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SU-12132011-8827

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться