En undersøgelse for at vurdere evnen af en ny endokrin behandling for brystkræft, Irosustat, til at bremse kræftvækst (IPET)
Et fase II, åbent, præoperativt studie for at vurdere effektiviteten af den nye steroidsulfatasehæmmer Irosustat hos postmenopausale kvinder med tidlig østrogenreceptorpositiv brystkræft
Denne undersøgelse undersøger virkningerne af en ny hormonbehandling mod brystkræft kaldet Irosustat. Halvfjerds procent af brystkræfttilfælde hos postmenopausale kvinder er afhængige af østrogen for at vokse, og derfor vil sandsynligvis reagere på hormonbehandling. Irosustat blokerer en anden vej for steroidsyntese end Aromatase, hvilket på denne måde reducerer østrogenniveauet i kroppen. Efterhånden som mindre østrogen når brystkræften, vokser det langsommere eller holder helt op med at vokse.
IPET vil rekruttere postmenopausale kvinder med tidlig, hormonfølsom, behandlingsnaiv brystkræft, vil modtage 40 mg Irosustat én gang dagligt i 2 uger. Virkningerne af Irosustat på brystkræft vil blive evalueret ved PET-scanninger (Positron Emission Tomography) med et radioaktivt stof kaldet FLT som sporstof. Scanningerne vil blive udført i en PET-CT-scanner, som kombinerer en PET-scanning og en CT-scanning (computertomografi) til én scanning. Denne type scanning kan vise, hvordan kropsvæv fungerer, samt hvordan de ser ud. FLT-PET-scanninger vil blive udført før og efter behandling med Irosustat. Da kræftceller vokser hurtigere end de normale celler omkring dem, vil de optage mere af det radioaktive stof, og så stå tydeligt frem på scanningen. Hvis Irosustat bremser kræftvæksten, vil kræften optage mindre af sporstoffet.
Blodprøver vil blive taget med jævne mellemrum for at vurdere, hvad det nye lægemiddel gør ved kroppen, og sikkerheden og tolerabiliteten af Irosustat vil blive vurderet. Studiet inkorporerer translationsaspekter/endepunkter, som er baseret på indsamling af tumorbiopsier før og efter behandling med Irosustat, selvom den senere biopsi ikke er obligatorisk.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Mål
Primær:
At vurdere ændringer i [18F] fluorothymidin (FLT) optagelse ved hjælp af Positron Emission Tomography (PET) efter 2 ugers Irosustat behandling hos patienter med tidlig, behandlingsnaive, østrogenreceptor positiv (ER +ve) brystkræft
Sekundær:
For at vurdere:
- Farmakodynamisk profil af Irosustat
- Sikkerhed og tolerabilitet af Irosustat
Undersøgelsespopulation: Postmenopausale kvinder med tidlig, behandlingsnaive, ER +ve brystkræft
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, W6 8RF
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke til at deltage i forsøget
- 18 år eller ældre
- Histologisk bekræftet ER +ve brystkræft (Allred ≥ 3)
- Enhver HER2-status
- Tumor, der måler ≥ 15 mm i længste diameter ved ultralydsundersøgelse (US).
Postmenopausale kvinder som defineret af et af følgende kriterier:
- Amenoré > 12 måneder på diagnosetidspunktet og en intakt livmoder ELLER,
- tidligere bilateral oophorektomi ELLER,
- FSH-niveauer inden for det postmenopausale område (i henhold til lokal praksis) hos kvinder i alderen < 55 år, som har gennemgået hysterektomi ELLER,
- FSH-niveauer inden for det postmenopausale område (i henhold til lokal praksis) hos kvinder i alderen < 55 år, som har været i hormonbehandling (HRT) inden for de sidste 12 måneder og derfor ikke er amenoréiske
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2
- Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved Hb ≥ 10 g/dl, WBC ≥ 3,0 x109, PLT ≥ 100 x109/L. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved et serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN. Tilstrækkelig leverfunktion defineret ved total bilirubin ≤ 1,5 ULN (patienter med Gilberts syndrom undtaget), enten ALT eller AST ≤ 1,5 ULN og ALP ≤ 1,5 ULN
Ekskluderingskriterier:
- Lokalt fremskreden/inoperabel brystkræft
- Klinisk bevis for metastatisk sygdom
- Diffuse eller inflammatoriske tumorer
- Enhver anamnese med invasiv malignitet inden for 5 år efter påbegyndelse af studiebehandlingen (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
- Bevis for blødningsdiatese og PTT og PT ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
- Samtidig brug (defineret som brug inden for 4 uger før indtræden) af HRT eller enhver anden østrogenholdig medicin eller supplement (inklusive vaginale østrogener og phytoøstrogener)
- Tidligere brug af østrogenimplantater til enhver tid.
Samtidig brug af:
- Rifampicin og andre CYP2C- og 3A-inducere såsom rifabutin, rifapentin, carbamazepin, phenobarbital, phenytoin og perikon
- Systemiske kulsyreanhydrasehæmmere
Et af følgende hjertekriterier:
- Gennemsnitlig hvilekorrigeret QT-interval (QTcf) > 450 ms opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er)
- Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af hvile-EKG, f.eks. komplet venstre grenblok, tredje grads hjerteblok
- Eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år eller anden samtidig medicin, der vides at forlænge QT. interval
- Ukontrollerede abnormiteter af serumkalium-, natrium-, calcium- eller magnesiumniveauer
- Bevis på ukontrolleret aktiv infektion
- Bevis for væsentlig medicinsk tilstand eller laboratoriefund, som efter investigators opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget
- Motiver, der ikke kan ligge fladt eller passe ind i scanneren
- Patienter på erhvervsmæssig overvågning for strålingseksponering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Irosustat
Irosustat 40 mg OD i minimum 2 uger indtil opfølgning af FLT-PET/CT.
For de patienter, der har givet samtykke til en gentagen tumorbiopsi, vil behandlingen blive forlænget til den dag før proceduren.
|
Irosustat vil blive administreret en gang dagligt i 40 mg tabletter.
Behandlingen starter dagen efter baseline FLT-PET og fortsættes i minimum 2 uger indtil opfølgningen af FLT PET-scanningen.
For de patienter, der har givet samtykke til en gentagen tumorbiopsi, vil behandlingen blive forlænget til dagen før indgrebet.
Studiemedicin bør tages om morgenen under fastende forhold med et glas vand, 30 minutter før morgenmad.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringer i FLT-optagelse vurderet af PET efter 2 ugers behandling med Irosustat
Tidsramme: Patienterne vil have en baseline FLT-PET/CT-scanning og en opfølgningsscanning efter 2 ugers behandling med Irosustat
|
Patienterne vil have en baseline FLT-PET/CT-scanning og en opfølgningsscanning efter 2 ugers behandling med Irosustat
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At karakterisere den farmakodynamiske profil af Irosustat ved at måle steroidhormonniveauer i perifert blod
Tidsramme: Blodprøver vil blive udtaget fra patienter på dag 1, dag 7, dag 14 og 28 dage efter administration af den sidste dosis Irosustat
|
Blodprøver vil blive udtaget fra patienter på dag 1, dag 7, dag 14 og 28 dage efter administration af den sidste dosis Irosustat
|
|
At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af Irosustat ved at indsamle toksicitet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v 4.03: 14. juni 2010)
Tidsramme: Patienterne vil blive vurderet ved baseline, dag 7, dag 14 og 30 dage efter den sidste dosis Irosustat. Patienter, der har givet samtykke til en valgfri tumorbiopsi efter behandling, vil deltage i et ekstra studiebesøg.
|
Patienterne vil blive vurderet ved baseline, dag 7, dag 14 og 30 dage efter den sidste dosis Irosustat. Patienter, der har givet samtykke til en valgfri tumorbiopsi efter behandling, vil deltage i et ekstra studiebesøg.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlo Palmieri, BSc MBBS PhD, Imperial Colllge London
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- C/24/2011
- 2011-005240-10 (EudraCT nummer)
- X-52-58064-011 (Anden identifikator: Ipsen)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .