Uno studio per valutare la capacità di un nuovo trattamento endocrino per il cancro al seno, Irosustat, di rallentare la crescita del cancro (IPET)
Uno studio preoperatorio di fase II, in aperto, per valutare l'efficacia del nuovo inibitore della steroide solfatasi Irosustat nelle donne in postmenopausa con carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni in fase iniziale
Questo studio sta studiando gli effetti di un nuovo trattamento ormonale per il cancro al seno chiamato Irosustat. Il settanta per cento dei tumori al seno nelle donne in post-menopausa si basa sugli estrogeni per crescere, quindi è probabile che risponda alla terapia ormonale. Irosustat blocca un diverso percorso di sintesi degli steroidi verso l'aromatasi, riducendo in questo modo i livelli di estrogeni nel corpo. Man mano che meno estrogeni raggiungono il cancro al seno, cresce più lentamente o smette di crescere del tutto.
IPET recluterà donne in postmenopausa con carcinoma mammario precoce, sensibile agli ormoni, naive al trattamento che riceveranno 40 mg di Irosustat una volta al giorno per 2 settimane. Gli effetti di Irosustat sul cancro al seno saranno valutati mediante scansioni PET (tomografia ad emissione di positroni) utilizzando una sostanza radioattiva chiamata FLT come tracciante. Le scansioni verranno eseguite in uno scanner PET-CT che combina una scansione PET e una scansione TC (tomografia computerizzata) in un'unica scansione. Questo tipo di scansione può mostrare come funzionano i tessuti del corpo e che aspetto hanno. Le scansioni FLT-PET verranno eseguite prima e dopo il trattamento con Irosustat. Man mano che le cellule tumorali crescono più velocemente delle cellule normali che le circondano, assorbono una quantità maggiore di sostanza radioattiva e quindi risaltano chiaramente sulla scansione. Se Irosustat sta rallentando la crescita del cancro, il cancro occuperà meno tracciante.
Verranno prelevati campioni di sangue a intervalli regolari per valutare l'effetto del nuovo farmaco sull'organismo e verranno valutate la sicurezza e la tollerabilità di Irosustat. Lo studio incorpora aspetti/endpoint di traduzione che si basano sulla raccolta di biopsie tumorali prima e dopo il trattamento con Irosustat sebbene la successiva biopsia non sia obbligatoria.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Obiettivi
Primario:
Per valutare i cambiamenti nell'assorbimento di [18F] fluorotimidina (FLT) utilizzando la tomografia a emissione di positroni (PET) dopo 2 settimane di trattamento con Irosustat in pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale, naïve al trattamento, positivo per il recettore degli estrogeni (ER+ve)
Secondario:
Per valutare:
- Profilo farmacodinamico di Irosustat
- Sicurezza e tollerabilità di Irosustat
Popolazione in studio: donne in postmenopausa con carcinoma mammario precoce, naïve al trattamento, ER+ve
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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London, Regno Unito, W6 8RF
- Imperial College Healthcare NHS Trust
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio
- 18 anni o più
- Istologicamente confermato ER + ve carcinoma mammario (Allred ≥ 3)
- Qualsiasi stato HER2
- Tumore che misura ≥ 15 mm nel diametro più lungo all'esame ecografico (US).
Donne in postmenopausa come definite da uno qualsiasi dei seguenti criteri:
- Amenorrea > 12 mesi al momento della diagnosi e utero intatto OPPURE,
- precedente ovariectomia bilaterale OR,
- Livelli di FSH entro il range postmenopausale (secondo la pratica locale) nelle donne di età < 55 anni sottoposte a isterectomia OPPURE,
- Livelli di FSH entro il range postmenopausale (come da pratica locale) nelle donne di età < 55 anni che sono state sotto terapia ormonale sostitutiva (HRT) negli ultimi 12 mesi e quindi non sono amenorroiche
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2
- Adeguata funzionalità del midollo osseo definita da Hb ≥ 10 g/dl, WBC ≥ 3,0 x109, PLT ≥ 100 x109/L. Funzionalità renale adeguata definita da una creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN. Funzionalità epatica adeguata definita da bilirubina totale ≤ 1,5 ULN (pazienti con sindrome di Gilbert esenti), ALT o AST ≤ 1,5 ULN e ALP ≤ 1,5 ULN
Criteri di esclusione:
- Carcinoma mammario localmente avanzato/inoperabile
- Evidenze cliniche di malattia metastatica
- Tumori diffusi o infiammatori
- Qualsiasi storia di tumore maligno invasivo entro 5 anni dall'inizio del trattamento in studio (diverso da carcinoma basocellulare adeguatamente trattato o carcinoma a cellule squamose della pelle e carcinoma cervicale in situ)
- Evidenza di diatesi emorragica e PTT e PT ≤ 1,5 x limite superiore della norma
- Uso concomitante (definito come uso entro 4 settimane prima dell'ingresso) di TOS o qualsiasi altro farmaco o integratore contenente estrogeni (inclusi estrogeni vaginali e fitoestrogeni)
- Precedente uso di impianti di estrogeni in QUALSIASI momento.
Uso concomitante di:
- Rifampicina e altri induttori del CYP2C e 3A come rifabutina, rifapentina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina e erba di San Giovanni
- Inibitori sistemici dell'anidrasi carbonica
Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:
- Intervallo QT medio corretto a riposo (QTcf) > 450 ms ottenuto da 3 elettrocardiogrammi (ECG)
- Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado
- Qualsiasi fattore che aumenti il rischio di prolungamento dell'intervallo QT o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT intervallo
- Anomalie incontrollate dei livelli sierici di potassio, sodio, calcio o magnesio
- Evidenza di infezione attiva incontrollata
- Evidenza di condizioni mediche significative o risultati di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rendono indesiderabile per il paziente partecipare allo studio
- Soggetti incapaci di sdraiarsi o adattarsi allo scanner
- Pazienti in monitoraggio occupazionale per l'esposizione alle radiazioni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Irosostat
Irosustat 40 mg OD per un minimo di 2 settimane fino al follow-up FLT-PET/CT.
Per quei pazienti che hanno acconsentito a ripetere la biopsia del tumore, il trattamento sarà esteso a quel giorno prima della procedura.
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Irosustat verrà somministrato una volta al giorno in compresse da 40 mg.
Il trattamento inizierà il giorno dopo la FLT-PET basale e continuerà per un minimo di 2 settimane fino alla scansione PET FLT di follow-up.
Per quei pazienti che hanno acconsentito a ripetere la biopsia del tumore, il trattamento sarà esteso al giorno prima della procedura.
Il farmaco in studio deve essere assunto al mattino a digiuno con un bicchiere d'acqua, 30 minuti prima di colazione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nell'assorbimento di FLT valutati mediante PET dopo 2 settimane di trattamento con Irosustat
Lasso di tempo: I pazienti riceveranno una scansione FLT-PET/TC al basale e una scansione di follow-up dopo 2 settimane di trattamento con Irosustat
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I pazienti riceveranno una scansione FLT-PET/TC al basale e una scansione di follow-up dopo 2 settimane di trattamento con Irosustat
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Caratterizzare il profilo farmacodinamico di Irosustat misurando i livelli di ormone steroideo nel sangue periferico
Lasso di tempo: I campioni di sangue verranno prelevati dai pazienti il giorno 1, giorno 7, giorno 14 e 28 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di Irosustat
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I campioni di sangue verranno prelevati dai pazienti il giorno 1, giorno 7, giorno 14 e 28 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose di Irosustat
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità di Irosustat raccogliendo le tossicità secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE v 4.03: 14 giugno 2010)
Lasso di tempo: I pazienti saranno valutati al basale, giorno 7, giorno 14 e 30 giorni dopo l'ultima dose di Irosustat. I pazienti che hanno acconsentito a una biopsia tumorale post-trattamento facoltativa parteciperanno a una visita di studio aggiuntiva.
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I pazienti saranno valutati al basale, giorno 7, giorno 14 e 30 giorni dopo l'ultima dose di Irosustat. I pazienti che hanno acconsentito a una biopsia tumorale post-trattamento facoltativa parteciperanno a una visita di studio aggiuntiva.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Carlo Palmieri, BSc MBBS PhD, Imperial Colllge London
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- C/24/2011
- 2011-005240-10 (Numero EudraCT)
- X-52-58064-011 (Altro identificatore: Ipsen)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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