Eine Studie zur Bewertung der Fähigkeit einer neuartigen endokrinen Behandlung von Brustkrebs, Irosustat, das Krebswachstum zu verlangsamen (IPET)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
2. 18 Jahre oder älter
3. Histologisch bestätigter ER +ve Brustkrebs (Allred ≥ 3)
4. Jeder HER2-Status
5. Tumor mit ≥ 15 mm längstem Durchmesser bei Ultraschalluntersuchung (US).

6. Postmenopausale Frauen, definiert durch eines der folgenden Kriterien:

   • Amenorrhö > 12 Monate zum Zeitpunkt der Diagnose und intakter Uterus ODER,
   • vorherige bilaterale Oophorektomie ODER,
   • FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich (gemäß lokaler Praxis) bei Frauen im Alter von < 55 Jahren, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben ODER,
   • FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich (gemäß lokaler Praxis) bei Frauen im Alter von < 55 Jahren, die innerhalb der letzten 12 Monate eine Hormonersatztherapie (HET) erhalten haben und daher nicht amenorrhoisch sind
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
8. Angemessene Knochenmarkfunktion, definiert durch Hb ≥ 10 g/dl, WBC ≥ 3,0 x 109, PLT ≥ 100 x 109/l. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch ein Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN. Angemessene Leberfunktion, definiert durch Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN (Patienten mit Gilbert-Syndrom ausgenommen), entweder ALT oder AST ≤ 1,5 ULN und ALP ≤ 1,5 ULN

Ausschlusskriterien:

1. Lokal fortgeschrittener/inoperabler Brustkrebs
2. Klinischer Nachweis einer metastasierten Erkrankung
3. Diffuse oder entzündliche Tumoren
4. Jegliche invasive Malignität in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren nach Beginn der Studienbehandlung (außer adäquat behandeltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Zervixkarzinom in situ)
5. Anzeichen einer Blutungsdiathese und PTT und PT ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
6. Gleichzeitige Anwendung (definiert als Anwendung innerhalb von 4 Wochen vor dem Eintritt) von HRT oder anderen östrogenhaltigen Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich vaginaler Östrogene und Phytoöstrogene)
7. Vorherige Verwendung von Östrogenimplantaten zu JEDER Zeit.

8. Gleichzeitige Anwendung von:

   • Rifampicin und andere CYP2C- und 3A-Induktoren wie Rifabutin, Rifapentin, Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin und Johanniskraut
   • Systemische Carboanhydrasehemmer

9. Eines der folgenden kardialen Kriterien:

   • Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTcf) > 450 ms, erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs)
   • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Ruhe-EKGs, z. kompletter Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades
   • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren oder andere Begleitmedikationen, von denen bekannt ist, dass sie das QT verlängern Intervall
10. Unkontrollierte Anomalien der Kalium-, Natrium-, Calcium- oder Magnesiumspiegel im Serum
11. Nachweis einer unkontrollierten aktiven Infektion
12. Hinweise auf einen signifikanten medizinischen Zustand oder Laborbefund, der es nach Ansicht des Prüfarztes für den Patienten unerwünscht macht, an der Studie teilzunehmen
13. Motive, die nicht flach liegen oder in den Scanner passen
14. Patienten mit beruflicher Überwachung auf Strahlenbelastung