Tutkimus, jolla arvioidaan uuden rintasyövän endokriinisen hoidon, Irosustatin, kykyä hidastaa syövän kasvua (IPET)
Vaihe II, avoin, preoperatiivinen tutkimus uuden steroidisulfataasi-inhibiittorin irosustatin tehon arvioimiseksi postmenopausaalisilla naisilla, joilla on varhainen estrogeenireseptoripositiivinen rintasyöpä
Tässä tutkimuksessa tutkitaan uuden Irosustatin rintasyövän hormonihoidon vaikutuksia. Seitsemänkymmentä prosenttia postmenopausaalisilla naisilla esiintyvistä rintasyövistä riippuu estrogeenin kasvusta, joten ne todennäköisesti reagoivat hormonihoitoon. Irosustaatti estää erilaista steroidisynteesin reittiä Aromataasille ja vähentää tällä tavalla estrogeenitasoja kehossa. Mitä vähemmän estrogeenia saavuttaa rintasyöpää, se kasvaa hitaammin tai lakkaa kasvamasta kokonaan.
IPET rekrytoi postmenopausaalisille naisille, joilla on varhainen, hormoniherkkä, hoitoa saamaton rintasyöpä, ja he saavat 40 mg Irosustatia kerran päivässä 2 viikon ajan. Irosustatin vaikutukset rintasyöpään arvioidaan PET-skannauksilla (positroniemissiotomografialla) käyttämällä radioaktiivista ainetta nimeltä FLT merkkiaineena. Kuvaukset tehdään PET-CT-skannerin avulla, joka yhdistää PET-skannauksen ja CT-skannauksen (Computer Tomography) yhdeksi skannaukseksi. Tämäntyyppinen skannaus voi näyttää kuinka kehon kudokset toimivat ja miltä ne näyttävät. FLT-PET-skannaukset tehdään ennen Irosustat-hoitoa ja sen jälkeen. Kun syöpäsolut kasvavat nopeammin kuin ympäröivät normaalit solut, ne ottavat enemmän radioaktiivista ainetta ja erottuvat siten selvästi skannauksessa. Jos Irosustat hidastaa syövän kasvua, syöpä vie vähemmän merkkiainetta.
Verinäytteitä otetaan säännöllisin väliajoin sen arvioimiseksi, mitä uusi lääke tekee elimistölle, ja Irosustatin turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan. Tutkimus sisältää translaationäkökohtia/päätepisteitä, jotka perustuvat kasvainbiopsioiden keräämiseen ennen ja jälkeen Irosustat-hoidon, vaikka myöhempi biopsia ei ole pakollinen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet
Ensisijainen:
[18F]-fluorotymidiinin (FLT) sisäänoton muutosten arvioimiseksi positroniemissiotomografialla (PET) 2 viikon Irosustat-hoidon jälkeen potilailla, joilla on varhainen, aiemmin hoitamaton, estrogeenireseptoripositiivinen (ER +ve) rintasyöpä
Toissijainen:
Arvioidaksesi:
- Irosustatin farmakodynaaminen profiili
- Irosustatin turvallisuus ja siedettävyys
Tutkimuspopulaatio: vaihdevuodet ohittaneet naiset, joilla on varhainen, hoitoon saamaton, ensiapu+ve rintasyöpä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W6 8RF
- Imperial College Healthcare NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua oikeudenkäyntiin
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Histologisesti vahvistettu ER +ve rintasyöpä (Allred ≥ 3)
- Mikä tahansa HER2-tila
- Kasvain, jonka pisin halkaisija on ≥ 15 mm ultraäänitutkimuksessa (US).
Postmenopausaalisilla naisilla, jotka määritellään jollakin seuraavista kriteereistä:
- Amenorrea > 12 kuukautta diagnoosihetkellä ja ehjä kohtu TAI,
- aikaisempi kahdenvälinen munanpoisto TAI,
- FSH-tasot postmenopausaalisella alueella (paikallisen käytännön mukaan) alle 55-vuotiailla naisilla, joille on tehty kohdunpoisto TAI,
- FSH-tasot postmenopausaalisella alueella (paikallisen käytännön mukaan) alle 55-vuotiailla naisilla, jotka ovat saaneet hormonikorvaushoitoa (HRT) viimeisten 12 kuukauden aikana ja joilla ei siksi ole amenorreaa
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0, 1 tai 2
- Riittävä luuytimen toiminta määritellään Hb ≥ 10 g/dl, WBC ≥ 3,0 x 109, PLT ≥ 100 x 109/l. Riittävä munuaisten toiminta, jonka määrittää seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN. Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiinilla ≤ 1,5 ULN (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä vapautettu), joko ALAT tai ASAT ≤ 1,5 ULN ja ALP ≤ 1,5 ULN
Poissulkemiskriteerit:
- Paikallisesti edennyt/leikkauskelvoton rintasyöpä
- Kliiniset todisteet metastaattisesta taudista
- Diffuusi tai tulehduksellinen kasvain
- Kaikki invasiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta (muu kuin asianmukaisesti hoidettu tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
- Todisteet verenvuotodiateesista ja PTT:stä ja PT:stä ≤ 1,5 x normaalin yläraja
- Hormonikorvaushoidon tai muiden estrogeenia sisältävien lääkkeiden tai lisäravinteiden (mukaan lukien emättimen estrogeenit ja fytoestrogeenit) samanaikainen käyttö (määritelty käyttöksi 4 viikon sisällä ennen tuloa)
- Aiempi estrogeeni-implanttien käyttö MILLOIN ajankohtana.
Samanaikainen käyttö:
- Rifampisiini ja muut CYP2C:n ja 3A:n indusoijat, kuten rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini ja mäkikuisma
- Systeemiset hiilihappoanhydraasin estäjät
Mikä tahansa seuraavista sydämen kriteereistä:
- Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTcf) > 450 ms, saatu 3 EKG:stä
- Kliinisesti tärkeät lepo-EKG:n rytmi-, johtumis- tai morfologiahäiriöt, esim. täydellinen vasemman nipun haarakatkos, kolmannen asteen sydänkatkos
- Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden riskiä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille tai mikä tahansa samanaikainen lääkitys, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa intervalli
- Seerumin kalium-, natrium-, kalsium- tai magnesiumpitoisuuden hallitsemattomat poikkeavuudet
- Todisteet hallitsemattomasta aktiivisesta infektiosta
- Todisteet merkittävästä sairaudesta tai laboratoriolöydöksestä, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi
- Kohteet eivät pysty makaamaan vaakatasossa tai mahtumaan skanneriin
- Potilaat, jotka ovat ammatillisessa seurannassa säteilyaltistuksen varalta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Irosustat
Irosustat 40 mg OD vähintään 2 viikon ajan FLT-PET/CT-seurantaan asti.
Niiden potilaiden osalta, jotka ovat suostuneet toistuvaan kasvainbiopsiaan, hoitoa jatketaan toimenpidettä edeltävään päivään.
|
Irosustatia annetaan kerran päivässä 40 mg:n tabletteina.
Hoito aloitetaan lähtötilanteen FLT-PET-tutkimuksen jälkeisenä päivänä ja sitä jatketaan vähintään 2 viikkoa FLT-PET-seurantaan saakka.
Niiden potilaiden osalta, jotka ovat suostuneet toistuvaan kasvainbiopsiaan, hoitoa jatketaan toimenpidettä edeltävään päivään.
Tutkimuslääkitys tulee ottaa aamulla paastoolosuhteissa vesilasillisen kera, 30 minuuttia ennen aamiaista.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
FLT:n oton muutokset PET:llä arvioituna 2 viikon Irosustat-hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Potilaille tehdään lähtötilanteen FLT-PET/CT-skannaus ja seurantakuvaus 2 viikon Irosustat-hoidon jälkeen.
|
Potilaille tehdään lähtötilanteen FLT-PET/CT-skannaus ja seurantakuvaus 2 viikon Irosustat-hoidon jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Irosustatin farmakodynaamisen profiilin karakterisointi mittaamalla perifeerisen veren steroidihormonitasoja
Aikaikkuna: Potilailta otetaan verinäytteitä päivänä 1, päivänä 7, päivänä 14 ja 28 päivää viimeisen Irosustat-annoksen jälkeen.
|
Potilailta otetaan verinäytteitä päivänä 1, päivänä 7, päivänä 14 ja 28 päivää viimeisen Irosustat-annoksen jälkeen.
|
|
Irosustatin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioiminen keräämällä toksisuustiedot National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI-CTCAE v 4.03: 14.6.2010) mukaisesti
Aikaikkuna: Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa, päivänä 7, päivänä 14 ja 30 päivänä viimeisen Irosustat-annoksen jälkeen. Potilaat, jotka ovat suostuneet valinnaiseen hoidon jälkeiseen kasvainbiopsiaan, osallistuvat ylimääräiselle tutkimuskäynnille.
|
Potilaat arvioidaan lähtötilanteessa, päivänä 7, päivänä 14 ja 30 päivänä viimeisen Irosustat-annoksen jälkeen. Potilaat, jotka ovat suostuneet valinnaiseen hoidon jälkeiseen kasvainbiopsiaan, osallistuvat ylimääräiselle tutkimuskäynnille.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Carlo Palmieri, BSc MBBS PhD, Imperial Colllge London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C/24/2011
- 2011-005240-10 (EudraCT-numero)
- X-52-58064-011 (Muu tunniste: Ipsen)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .