Une étude pour évaluer la capacité d'un nouveau traitement endocrinien du cancer du sein, l'irosustat, à ralentir la croissance du cancer (IPET)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit pour participer à l'essai
2. 18 ans ou plus
3. Cancer du sein ER +ve confirmé histologiquement (Allred ≥ 3)
4. Tout statut HER2
5. Tumeur mesurant ≥ 15 mm de diamètre le plus long à l'examen échographique (US)

6. Femmes ménopausées telles que définies par l'un des critères suivants :

   • Aménorrhée > 12 mois au moment du diagnostic et utérus intact OU,
   • ovariectomie bilatérale préalable OU,
   • Taux de FSH dans la fourchette post-ménopausique (selon la pratique locale) chez les femmes âgées de < 55 ans ayant subi une hystérectomie OU,
   • Taux de FSH dans la fourchette post-ménopausique (selon la pratique locale) chez les femmes âgées de < 55 ans qui ont suivi un traitement hormonal substitutif (THS) au cours des 12 derniers mois et qui ne sont donc pas en aménorrhée
7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie par Hb ≥ 10 g/dl, WBC ≥ 3,0 x109, PLT ≥ 100 x109/L. Fonction rénale adéquate définie par une créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN. Fonction hépatique adéquate définie par une bilirubine totale ≤ 1,5 LSN (patients atteints du syndrome de Gilbert exemptés), ALT ou AST ≤ 1,5 LSN et ALP ≤ 1,5 LSN

Critère d'exclusion:

1. Cancer du sein localement avancé/inopérable
2. Preuve clinique de la maladie métastatique
3. Tumeurs diffuses ou inflammatoires
4. Tout antécédent de malignité invasive dans les 5 ans suivant le début du traitement de l'étude (autre qu'un carcinome basocellulaire ou un carcinome épidermoïde de la peau et un carcinome cervical in situ)
5. Preuve de diathèse hémorragique et PTT et PT ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale
6. Utilisation concomitante (définie comme l'utilisation dans les 4 semaines précédant l'entrée) d'un THS ou de tout autre médicament ou supplément contenant des œstrogènes (y compris les œstrogènes vaginaux et les phytoestrogènes)
7. Utilisation antérieure d'implants d'œstrogène à TOUT moment.

8. Utilisation concomitante de :

   • Rifampicine et autres inducteurs du CYP2C et 3A tels que la rifabutine, la rifapentine, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne et le millepertuis
   • Inhibiteurs systémiques de l'anhydrase carbonique

9. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Intervalle QT moyen corrigé au repos (QTcf) > 450 ms obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG)
   • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré
   • Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT intervalle
10. Anomalies non contrôlées des taux sériques de potassium, de sodium, de calcium ou de magnésium
11. Preuve d'une infection active non maîtrisée
12. Preuve d'une condition médicale importante ou d'un résultat de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai
13. Sujets incapables de s'allonger à plat ou de rentrer dans le scanner
14. Patients sous surveillance professionnelle pour exposition aux rayonnements