Een studie om het vermogen te beoordelen van een nieuwe endocriene behandeling voor borstkanker, Irosustat, om de groei van kanker te vertragen (IPET)
Een fase II, open-label, preoperatieve studie om de werkzaamheid van de nieuwe steroïde sulfataseremmer Irosustat te beoordelen bij postmenopauzale vrouwen met vroege oestrogeenreceptor-positieve borstkanker
Deze studie onderzoekt de effecten van een nieuwe hormoonbehandeling voor borstkanker genaamd Irosustat. Zeventig procent van de borstkankers bij postmenopauzale vrouwen zijn afhankelijk van oestrogeen om te groeien en zullen daarom waarschijnlijk reageren op hormoontherapie. Irosustat blokkeert een andere route van steroïdesynthese dan Aromatase, waardoor de oestrogeenspiegels in het lichaam worden verlaagd. Naarmate minder oestrogeen de borstkanker bereikt, groeit het langzamer of stopt het helemaal met groeien.
IPET zal postmenopauzale vrouwen rekruteren met vroege, hormoongevoelige, behandelingsnaïeve borstkanker die gedurende 2 weken eenmaal daags 40 mg Irosustat zal krijgen. De effecten van Irosustat op borstkanker zullen worden geëvalueerd door middel van PET-scans (Positron Emission Tomography) met een radioactieve stof genaamd FLT als tracer. De scans worden uitgevoerd in een PET-CT-scanner die een PET-scan en een CT-scan (Computer Tomografie) combineert tot één scan. Dit type scan kan laten zien hoe lichaamsweefsels werken en hoe ze eruit zien. Voor en na de behandeling met Irosustat worden FLT-PET-scans uitgevoerd. Omdat kankercellen sneller groeien dan de normale cellen om hen heen, nemen ze meer van de radioactieve stof op en vallen ze dus duidelijk op op de scan. Als Irosustat de groei van kanker vertraagt, zal de kanker minder van de tracer opnemen.
Er zullen regelmatig bloedmonsters worden genomen om te beoordelen wat het nieuwe geneesmiddel met het lichaam doet en de veiligheid en verdraagbaarheid van Irosustat zal worden beoordeeld. De studie omvat translatieaspecten/eindpunten die zijn gebaseerd op het afnemen van tumorbiopten voor en na behandeling met Irosustat, hoewel de latere biopsie niet verplicht is.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen
Primair:
Om veranderingen in de opname van [18F]-fluorothymidine (FLT) te beoordelen met behulp van Positron Emissie Tomografie (PET) na 2 weken behandeling met Irosustat bij patiënten met vroege, niet eerder behandelde, oestrogeenreceptorpositieve (ER+ve) borstkanker
Ondergeschikt:
Om te beoordelen:
- Farmacodynamisch profiel van Irosustat
- Veiligheid en verdraagbaarheid van Irosustat
Studiepopulatie: postmenopauzale vrouwen met vroege, behandelingsnaïeve, ER+ve borstkanker
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W6 8RF
- Imperial College Healthcare Nhs Trust
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
- 18 jaar of ouder
- Histologisch bevestigde ER +ve borstkanker (Allred ≥ 3)
- Elke HER2-status
- Tumor met een langste diameter van ≥ 15 mm bij echografisch (VS) onderzoek
Postmenopauzale vrouwen zoals gedefinieerd door een van de volgende criteria:
- Amenorroe > 12 maanden op het moment van diagnose en een intacte baarmoeder OF,
- eerdere bilaterale ovariëctomie OF,
- FSH-spiegels binnen het postmenopauzale bereik (volgens lokaal gebruik) bij vrouwen < 55 jaar die een hysterectomie hebben ondergaan OF,
- FSH-spiegels binnen het postmenopauzale bereik (volgens lokaal gebruik) bij vrouwen < 55 jaar die in de afgelopen 12 maanden hormoonsubstitutietherapie (HST) hebben ondergaan en daarom niet amenorroe zijn
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
- Adequate beenmergfunctie gedefinieerd door Hb ≥ 10 g/dl, WBC ≥ 3,0 x109, PLT ≥ 100 x109/L. Adequate nierfunctie gedefinieerd door een serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN. Adequate leverfunctie gedefinieerd door totaal bilirubine ≤ 1,5 ULN (patiënten met het syndroom van Gilbert uitgezonderd), ALAT of ASAT ≤ 1,5 ULN en ALP ≤ 1,5 ULN
Uitsluitingscriteria:
- Lokaal gevorderde/niet-operabele borstkanker
- Klinisch bewijs van gemetastaseerde ziekte
- Diffuse of inflammatoire tumoren
- Elke voorgeschiedenis van invasieve maligniteit binnen 5 jaar na aanvang van de studiebehandeling (anders dan adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ)
- Bewijs van bloedingsdiathese en PTT en PT ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
- Gelijktijdig gebruik (gedefinieerd als gebruik binnen 4 weken voor aanvang) van HST of andere oestrogeenbevattende medicatie of supplementen (inclusief vaginale oestrogenen en fyto-oestrogenen)
- Eerder gebruik van oestrogeenimplantaten op ELK moment.
Gelijktijdig gebruik van:
- Rifampicine en andere CYP2C- en 3A-inductoren zoals rifabutine, rifapentine, carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne en sint-janskruid
- Systemische koolzuuranhydraseremmers
Een van de volgende cardiale criteria:
- Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval in rust (QTcf) > 450 ms verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's)
- Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG, b.v. compleet linkerbundeltakblok, derdegraads hartblok
- Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar of gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze de QT verlengt interval
- Ongecontroleerde afwijkingen van serumkalium-, natrium-, calcium- of magnesiumspiegels
- Bewijs van ongecontroleerde actieve infectie
- Bewijs van een significante medische aandoening of laboratoriumbevinding die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek
- Onderwerpen die niet plat kunnen liggen of in de scanner passen
- Patiënten die beroepsmatig worden gecontroleerd op blootstelling aan straling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Irosustaat
Irosustat 40 mg eenmaal daags gedurende minimaal 2 weken tot follow-up FLT-PET/CT.
Voor die patiënten die instemden met een herhaalde tumorbiopsie, zal de behandeling worden verlengd tot de dag vóór de procedure.
|
Irosustat wordt eenmaal daags toegediend in tabletten van 40 mg.
De behandeling begint de dag na de baseline FLT-PET en wordt gedurende minimaal 2 weken voortgezet tot de follow-up FLT PET-scan.
Voor die patiënten die hebben ingestemd met een herhaalde tumorbiopsie, wordt de behandeling verlengd tot de dag vóór de procedure.
Studiemedicatie moet 's ochtends worden ingenomen onder nuchtere omstandigheden met een glas water, 30 minuten voor het ontbijt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Veranderingen in FLT-opname zoals beoordeeld met PET na 2 weken behandeling met Irosustat
Tijdsspanne: Patiënten zullen een baseline FLT-PET/CT-scan ondergaan en een follow-up scan na 2 weken behandeling met Irosustat
|
Patiënten zullen een baseline FLT-PET/CT-scan ondergaan en een follow-up scan na 2 weken behandeling met Irosustat
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om het farmacodynamische profiel van Irosustat te karakteriseren door de steroïde hormoonspiegels in het perifere bloed te meten
Tijdsspanne: Er zullen bloedmonsters worden afgenomen bij patiënten op dag 1, dag 7, dag 14 en 28 dagen na toediening van de laatste dosis Irosustat
|
Er zullen bloedmonsters worden afgenomen bij patiënten op dag 1, dag 7, dag 14 en 28 dagen na toediening van de laatste dosis Irosustat
|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van Irosustat te evalueren door toxiciteiten te verzamelen volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE v 4.03: 14 juni 2010)
Tijdsspanne: Patiënten worden beoordeeld bij aanvang, dag 7, dag 14 en 30 dagen na de laatste dosis Irosustat. Patiënten die hebben ingestemd met een optionele tumorbiopsie na de behandeling zullen een extra studiebezoek bijwonen.
|
Patiënten worden beoordeeld bij aanvang, dag 7, dag 14 en 30 dagen na de laatste dosis Irosustat. Patiënten die hebben ingestemd met een optionele tumorbiopsie na de behandeling zullen een extra studiebezoek bijwonen.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carlo Palmieri, BSc MBBS PhD, Imperial Colllge London
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- C/24/2011
- 2011-005240-10 (EudraCT-nummer)
- X-52-58064-011 (Andere identificatie: Ipsen)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Borstneoplasmata
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University en andere medewerkersVoltooidDe klinische toepassingsgids van Conebeam Breast CTChina
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeVoltooidBorstkanker (Triple Negative Breast Cancer (TNBC))Zweden, Duitsland
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidGeavanceerde Triple Negative Breast Cancer (TNBC) met hoge TAM'sFrankrijk, Italië, Oostenrijk, Taiwan, Verenigde Staten, Spanje, Australië, Korea, republiek van, België, Duitsland, Hongkong, Kalkoen
Klinische onderzoeken op Irosustaat
-
IpsenVoltooid